壳聚糖衍生物的制备及控制释放和生物活性研究

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智能水凝胶是一类对外界刺激能产生敏感响应性的水凝胶,属于智能材料,已经在很多领域取得了广泛应用。另一方面,壳聚糖是一种天然高分子,来源丰富,应用广泛,特别是其良好的生物活性,引起了人们的广泛关注。本文首先对智能水凝胶的性质、合成方法及应用和壳聚糖的物理性质、化学性质、生物活性以及分子量对其性质影响的研究进展进行了综述。 第二,制备了pH敏感性壳聚糖基水凝胶并研究了其对药物的智能释放性能。以壳聚糖作为原料,运用互穿网络技术,合成了pH敏感的壳聚糖/聚乙烯基吡咯烷酮、壳聚糖/聚乙烯醇、壳聚糖/聚乙二醇三种水凝胶。并通过元素分析、红外光谱、扫描电镜和热分析确定了水凝胶的半互穿网络结构。 研究了三种水凝胶的溶胀性能、刺激响应性能和体外药物释放性能。结果表明:1)水凝胶在酸性介质中溶胀,在碱性介质中收缩;2)水凝胶刺激响应性能好。随着介质的pH值变化,其体积出现溶胀收缩,且该过程可逆;3)三种水凝胶都对药物氟哌酸具有一定缓释效果。 第三,制备了纳米壳聚糖、甘氨酸金属混配物,研究其生物活性。利用H2O2法氧化降解壳聚糖,制备得到纳米壳聚糖。并通过元素分析、红外光谱、凝胶渗透色谱法、透射电镜和原子力显微镜等测试手段对其表征,确定降解所得壳聚糖已达到纳米级别。以制备的纳米壳聚糖为原料,合成了5种纳米壳聚糖、甘氨酸金属配合物(CS-M-Gly,M:Zn、Ni、Cu、Fe、Co),并通过元素分析、ICP、XPS和红外光谱等测试手段表征配合物的结构。 通过紫外光谱法、荧光光谱法研究了CS-M-Gly系列金属配合物与DNA的作用,结果表明,该系列金属配合物不仅能对小牛胸腺DNA产生减色、增色效应,而且能使EB/DNA体系发生荧光猝灭,即CS-M-Gly系列金属配合物对DNA作用并使其结构发生损伤。通过SRB法(Sulforhodamine B)测试了其抗肿瘤活性,结果表明,CS-M-Gly系列金属配合物对肝癌H7402细胞具有一定的杀伤作用,其中CS-Cu-Gly配合物对肿瘤细胞的杀死率可达86.46%。 第四,首次合成了5种纳米壳聚糖水杨醛希夫碱、甘氨酸金属配合物(CS-Sal-M-Gly,M:Zn、Ni、Cu、Fe、Co),并通过元素分析、ICP、XPS和红外光谱等测试手段表征配合物的结构。采用紫外光谱法、荧光光谱法和SRB法研究了cs一sal一M一Gly系列金属配合物的生物活性。结果发现,该系列金属配合物不仅能对DNA作用并使其结构发生损伤,而且具有抗肿瘤活性。其对肝癌H7402细胞最大杀死率可达90,28%,对肿瘤细胞的毒性已达到最高的4级。
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