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银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣。祖国医学称银屑病为“白疕”，好发于头皮、四肢伸侧及背部，以红斑鳞屑为基本表现。是一种临床常见的慢性、复发性、炎症性、难治性皮肤病。全球发病率约2％-3%，我国每年至少增加10万病例，且有不断升高的趋势。同时，北方的患病率又高于南方。虽然银屑病不威胁人的生命安全，但是由于该病的难治性、复发性等原因，使患者生理、心理都承受巨大的痛苦和压力，严重影响患者生活质量。银屑病是全世界皮肤科领域重点研究和防治的疾病之一。
我国古代医家很早就对银屑病有了较深刻的认识，在隋朝就记载有对银屑病的描述及病因。隋《诸病源候论卷三十·疮病诸候·干癣候》：“干癣但有匡郭，皮枯索痒，搔之白屑出是也”。隋《诸病源候论》总结该病病因：“风湿邪气，客于腠理，复值寒湿与血气相搏所生。若其风毒气多，湿气少，则风沈人深，为干癣也”。经过后世医家的继承和发挥，认为银屑病是总因体质血热而外感风邪或燥热之邪，内外合邪而发病。血热是发病的主要根据，血热贯穿整个病程中，故病程中强调凉血活血药物的运用。雷公藤目前已经广泛运用于银屑病、红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等结缔组织病、变态反应性皮肤病的治疗，疗效显著。临床对已经肯定雷公藤治疗银屑病的确切疗效。但是雷公藤毒副作用较大，如果用中药联合雷公藤治疗银屑病，既可以减轻雷公藤的毒副作用，又可以增强临床疗效，改善临床症状。
银屑病病因复杂，目前普遍认为该病的发生与遗传、免疫以及各种环境因素有关，是由多个细胞因子间的相互作用及细胞因子与环境的交互作用下发生的由遗传背景控制的免疫失衡性疾病。T细胞的异常活化与增殖该领域研究的重点，近年来表皮角质形成细胞的凋亡异常研究的兴起为研究银屑病发病机制又增添了新的思路。
我们在总结前人经验的基础上，认为血热贯穿整个病程中，故病程中强调凉血活血药物的运用。而决银方是我科治疗寻常型银屑病血热证的经验方，该方具有清热凉血，解毒止痒之功效。以血热为指导原则，观察决银方联合雷公藤多甙片治疗寻常型银屑病的临床疗效及诱导角质形成细胞凋亡的分子机制研究。
本文研究包括两个部分，文献综述和研究报告。
文献综述包括三部分。第一部分综述了银屑病的中医研究进展，包括银屑病病名溯源、古代医家对银屑病的认识、现代医家对银屑病病因病机的阐述、治疗及实验研究。第二部分综述了银屑病的西医研究进展，包括银屑病流行病学调查、病因与发病机制研究、内服外用治疗药物及物理与心理治疗等。第三部分综述了决银方中主要成分绿原酸与雷公藤甲素的临床运用及分子机制研究。
研究报告包括临床研究和实验研究两部分。临床研究通过观察决银方联合雷公藤多甙片治疗寻常型银屑病人，验证二者合用的临床疗效。本研究共收集寻常型血热证银屑病人74例，分为决银方联合雷公藤多甙片治疗组和雷公藤多甙片对照组。两组患者性别、年龄、病程、治疗前PASI评分、生活质量指数(DLQI)评分、中医临床症候症状评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后治疗组、对照组临床总有效率分别为87%、73%；两组生活质量指数(DLQI)均低于治疗前(P＜0.01)，治疗后两组的DLQI评分有显著性差异(P＜0.01)；治疗组中医症候治疗前后均有显著性差异(P＜0.01)；对照组除瘙痒症候治疗前后有显著性差异外(P＜0.01)，余均无显著性差异(P＞0.05)。结果表明决银方联合雷公藤多甙片治疗寻常型银屑病具有良好的临床效果，尤其在改善中医症状如舌象、脉象、瘙痒、口渴等方面效果显著，能有效减轻雷公藤的毒副作用，起到减毒增效的作用。
实验研究从绿原酸、雷公藤甲素、及二者合用对HaCaT细胞增殖、细胞周期阻滞以及细胞凋亡的影响及其机制进行研究。
1、MTT方法检测绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸与雷公藤甲素合用对于HaCaT细胞增殖的抑制作用：绿原酸、雷公藤甲素均能抑制HaCaT细胞增殖，绿原酸、雷公藤甲素48h IC50分别为3.9±0.5μM、16.8±2.5 nM。同一剂量雷公藤甲素，随着绿原酸剂量的增加，二者合用对HaCaT细胞增殖抑制率也随之增加。其中，当雷公藤甲素剂量在20 nM时，抑制率增加明显；相比较绿原酸合用雷公藤甲素作用HaCaT细胞24h，作用48h后抑制率高达80%(4μM CA+20 nM Tr)。说明绿原酸能协同雷公藤甲素加强对HaCaT细胞毒效果，二者合用具有协同作用，且呈现剂量-时间依赖关系。
2、流式细胞仪检测绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸与雷公藤甲素合用对于HaCaT细胞周期阻滞的影响：流式细胞仪检测到绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸与雷公藤甲素合用G0/G1期细胞百分比与对照组HaCaT细胞相比均有所增加，S期和G2/M期百分比减少，细胞阻滞于G0/G1期，二者合用24h、48h G0/G1的抑制率分别为72.03%、84.08%，表现出一定的时间依赖性。表明绿原酸与雷公藤甲素协同阻滞细胞增殖于G0/G1期；其中与单独使用绿原酸和雷公藤甲素相比较，绿原酸联合雷公藤甲素阻滞HaCaT细胞处于G0/G1期的现象最显著。
3、光学显微镜下观察绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸与雷公藤甲素合用对于HaCaT细胞形态的影响：从细胞形态学上看，药物作用HaCaT细胞24h后，HaCaT细胞生长受到抑制，光镜下单位面积细胞数量减少，细胞间连接减少或消失，细胞变圆或形状不规则，体积变小，胞膜皱缩，核固缩，部分细胞裂解为碎片状。相比较之下，绿原酸合用雷公藤甲素组细胞形态学改变最为明显。
4、荧光显微镜下观察绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸与雷公藤甲素合用对于HaCaT细胞细胞核的影响：进一步用荧光显微镜观察，可以看到绿原酸与雷公藤甲素分别作用HaCaT细胞24h后，细胞核染色增强。二者共同作用后的细胞核呈现强荧光，并可观察到细胞质浓缩，核仁固缩，细胞核碎裂等典型细胞凋亡形态。从细胞形态改变证实，绿原酸、雷公藤甲素均能诱导细胞凋亡，且二者合用能协同促进诱导细胞凋亡。
5、流式细胞仪检测绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸与雷公藤甲素合用对于HaCaT细胞凋亡的影响：流式细胞仪检测到作用HaCaT细胞24h后，绿原酸、雷公藤甲素作用下细胞凋亡率分别为4.4%、24.1%，二者合用后的细胞凋亡率高达49.6%，表明绿原酸合用雷公藤甲素能加强促进细胞凋亡。
6、Western blotting分析绿原酸、雷公藤甲素以及绿原酸联合雷公藤甲素对HaCaT细胞中Bcl-2、Bcl-X、Bax、Procaspase3、Cytochrome C和Caspase3蛋白质表达量的影响：在本实验中，绿原酸、雷公藤甲素作用下HaCaT细胞Bax蛋白、CytC蛋白表达增强，Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达减少，最终刺激CytC蛋白的激活；二者合用后Bax蛋白、CytC蛋白表达上升更明显，Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达减少更显著。推测绿原酸合用雷公藤甲素具有协同促进CytC蛋白表达的功能。合用后，相比较两药单用，Procaspase-3蛋白表达下降显著，Caspase-3蛋白上升更明显。
研究表明决银方联合雷公藤多甙片治疗寻常型银屑病血热证安全有效，能有效改善中医临床症状；绿原酸协同雷公藤甲素作用HaCaT细胞，通过调节Procaspase-3、Caspase-3、Bax、Bcl-2、Bcl-xl、CytC蛋白表达，最终通过线粒体凋亡途径诱导其凋亡的。从基因和蛋白水平证明了绿原酸合用雷公藤甲素的协同促凋亡机制。因此绿原酸合用雷公藤甲素可能在临床上能起到减毒增效的作用。