透皮给药具有易于吸收、患者依从性高、避免胃肠道的首过效应和缓慢释放等优点，因而成为非注射给药中的一种极有前途的给药方式。但因皮肤的屏障作用、药物理化性质等因素，使得许多药物通透性差、生物利用度低。因此，寻找合适的透皮促进法是目前研究的关键，其中载体法简便且透皮促进效果显著。ε-聚赖氨酸富含阳离子，对生物膜有良好的穿透力，可降低药物阻力并提高药物的转运效率。ε-聚赖氨酸中引入疏水链可增强其脂溶性，提高材料的生物相容性。本文以载体为突破口，选取功能化的ε-聚赖氨酸为生物大分子药物载体基质，研究其在生物大分子药物透皮给药中的作用。　　 ⑴聚合物的合成与表征。将疏水的十六烷基引入ε-聚赖氨酸，制备了两亲性疏型聚合物(EPL-g-Cety1)。通过红外光谱、核磁图谱和元素分析证实EPL-g-Cety1结构和组成。通过改变ε-聚赖氨酸和溴代十六烷的投料比，得到不同取代度的两亲性聚合物。　　 ⑵聚合物纳米粒子的物化性质。通过动态光散射和透射电镜分析，EPL-g-Cety1纳米粒子为大小均一、结构紧密的球状结构，粒径在171.4～230.8 nm，表面带正电荷(+46.4～+67.6 mV)。纳米粒可有效负载胰岛素，载药量高达12％，且包封率随取代度增大而减小。　　 ⑶生物相容性。细胞毒性试验显示，随着取代度的增大，材料的细胞相容性越好。当取代度为83％，纳米粒浓度为10～200μg/mL时，细胞的相对增殖率在85％～159％之间。此外，NIH3T3和CHO两种细胞对聚合物的敏感度不同。　　 ⑷体外释放行为。负载胰岛素的纳米粒子，体外释放呈两相模式：突释阶段和相继缓慢释放阶段。前5 h不同载药纳米粒的胰岛素突释量为12％～34％，120 h时释放量达到47％～69％。且取代度越大，胰岛素的累加释放量越小，释放速率也越慢。圆二色实验表明聚合物纳米粒子能保持所负载胰岛素的活性。　　 ⑸透皮给药试验。EPL-g-Cety1纳米粒子经大鼠透皮给药的结果显示，EPL-g-Cety1纳米粒子作为胰岛素透皮给药载体，能有效促进胰岛素的吸收；H&E染色结果证明，给药24 h后大鼠背部皮肤仍保持完整性，其组织无明显病理学改变。　　 ⑹该两亲性聚合物纳米粒子有望作为生物大分子药物的透皮给药载体。本文设计的两亲性聚合物具有以下优点：聚合物制备条件温和，可自组装成分布均一的纳米粒子，能保持所负载胰岛素的活性；通过十六烷基的引入改善了ε-聚赖氨酸的生物相容性，为透皮给药提供了一个是安全可靠的载体；可以作为生物大分子药物的透皮给药载体，不需加入透皮促进剂，可高效促进所负载药物的透皮吸收。