朊蛋白(Prion protein,PrP)是朊病毒的正常型异构体,PrP可通过构型的改变转化成朊病毒。前期对PrP的研究主要集中在其在朊病毒类疾病中的作用,然而PrP除在脑中表达外也广泛的在其它组织中有表达,这提示人们PrP应该具有其它重要的生理作用。我们前期的胃癌组织芯片的数据显示PrP在肿瘤中的表达量显著低于癌旁组织,因而PrP有可能对肿瘤的发生和发展起作用。本研究通过在PrP基因敲除小鼠(PrP-/-)和野生小鼠(WT)中构建偶氮甲烷(AO M)与葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导结肠炎相关性结肠癌模型对PrP在结肠癌中的作用进行研究。在AOM/DSS联合诱导的结肠炎相关性结肠癌模型的三种给药方案中(AOM×6+2%DSS×1,AOM×1+O.5％DSS×3,AOM×1+1%DSSx3),均成功诱导出肿瘤,而且PrP-/-组小鼠在肿瘤个数上显著高于WT组小鼠(P=0.014,0.0071和0.0086)。在DSS单独诱导结肠炎相关性结肠癌模型的两种给药方案中(0.5%DSS×3.1%DSS×3),虽然低剂量(0.5%DSS)给药方案未诱导出肿瘤,但组织病理学指数显示PrP-/-小鼠较野生型小鼠(wide-type,WT)具有更严重的炎症反应(P<0.001)。另一种给药方案成功诱导出肿瘤,而且PrP-/-组小鼠在肿瘤个数上显著高于WT组小鼠(JP＝0.0015)。Ki-67免疫组化结果显示两种基因型小鼠肿瘤间的Ki-67标记指数之间不存在显著差异,但正常未处理PrP-/-小鼠显著高于WT小鼠(P<0.001)。上述结果显示PrP可能在保护结肠上皮细胞防止癌变和抑制细胞增殖上具有重要作用。