T2~3N0M0期食管癌术后调强放疗获益亚群的临床研究

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:unicom_1010
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第一部分pT2~3N0M0期TESCC根治术后预后预测模型  目的: 分析pT2~3N0M0期TESCC根治术后预后不良因素,建立预后预测模型。  材料与方法: 回顾性分析本院2004年1月至2011年12月行首诊根治性手术治疗的TESCC820例。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法单因素分析,Cox多因素回归分析独立预后不良因素,并建立Nomogram预后预测模型。采用calibration图和时间依赖性ROC曲线下面积(AUC)比较该模型和AJCC/UICC第7版分期预后分组的预测准确性和预后鉴别能力。  结果: 中位随访时间63.2个月(95% CI59.5~67.0个月)。3年、5年OS率分别为70.0%和59.9%。多因素分析显示影响OS的预后因素为年龄、性别、术前体重下降、肿瘤部位、肿瘤长度、分化程度、上切缘长度、淋巴结清扫数目、脉管瘤栓(P均<0.05)。根据以上9个独立预后因素建立Nomogram预后模型。Calibration图显示Nomogram预测的5年生存率与实际5年生存率一致性较好。Nomogram预后模型的AUC值为0.67,高于AJCC/UICC第7版分期预后分组的0.60。根据模型风险得分可将患者分为低危、中危、高危三组,5年OS率分别为85.9%、67.9%、37.4%(低危vs.中危,P=0.015;中危vs.高危,P<0.001),5年DFS率分别为74.8%、58.4%和32.6%(低危vs.中危,P=0.025;中危vs.高危,P<0.001)。而AJCC/UICC第7版分期预后分组的ⅠB期、ⅡA期、ⅡB期5年OS率分别为74.8%、64.5%和53.8%(ⅠB vs.ⅡA,P=0.242;ⅡA vs.ⅡB,P=0.020),5年DFS率分别为69.5%、57.0%和44.2%(ⅠBvs.ⅡA, P=0.122;ⅡAvs.ⅡB, P=0.001)。  结论: 采用Nomogram预后模型比AJCC/UICC第7版分期预后分组具有更高的预测准确性和鉴别能力,有助于临床治疗决策和临床研究方案的设计。  第二部分术后3DRT改善pT3N0M0期TESCC患者长期生存  目的: 评价3DRT(3DCRT、IMRT)在pT2~3N0M0期TESCC根治术后治疗中的临床价值。  材料与方法: 分析2004-2011年本院入组pT2~3N0M0期TESCC根治术后3DRT前瞻性非随机Ⅱ期临床研究的96例及同期全部单纯手术820例患者的复发、生存。Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank检验,Cox模型预后多因素分析。  结果: 术后3DRT组T3期、肿瘤长度≥5cm患者比例显著高于单纯手术组。单纯手术组中位随访63.2个月(95% CI59.5~67.0个月),术后3DRT组中位随访59.8个月(95%CI53.9~65.7个月)。术后3DRT、单纯手术组5年OS率分别为74.3%、59.9%(P=0.010),5年DFS率分别为71.0%、51.7%(P=0.002)。多因素分析显示术后3DRT是影响OS和DFS的独立预后因素(HR=0.566,P=0.011和HR=0.528,P=0.002)。PSM法配对后单因素分析仍然显示术后3DRT组OS和DFS均显著高于单纯手术组(P=0.033和0.023)。术后3DRT组和单纯手术组总复发率、局部区域复发率、远处转移率分别为22.9%和42.6%(P<0.001)、18.8%和34.7%(P=0.002)、11.5%和21.2%(P=0.025)。  结论: 术后3DRT降低了pT3N0M0期TESCC术后复发率,提高了DFS、OS。但还需前瞻性Ⅲ期随机研究证实。  第三部分pT2~3N0M0期TESCC根治术后3DRT前瞻性Ⅱ期临床研究  目的: 文献报道pT2~3N0M0期TESCC单纯根治性手术后5年生存率为28.5%~57.0%,总复发率41.6%~51.8%,局部区域复发率33.3%。本前瞻性非随机临床Ⅱ期研究探讨3DRT(IMRT/3DCRT)在其术后治疗中的安全性、可行性,并初步研究其临床价值。  材料与方法: 从2004年至2011年共96例患者入组。放疗靶区按病变部位包括瘤床+相应高危淋巴引流区。处方剂量95% PTV50~~60Gy,单次1.8~2Gy,每周5次。  结果: 全组患者中位随访为59.8个月。平均靶区覆盖度94.9±0.7%。危及器官受量中位数(范围):双肺V20=23.6%(9.8%~29.7%),胸胃V50=9.4%(0~39.2%),心脏V30=33.3%(0~67.6%)、V40=17.1%(0~42.0%),脊髓Dmax=40.4Gy(32.9~45.5Gy)。全组无4~5级不良反应,25例(26.0%)发生3级不良反应。共22例(22.9%)发生复发转移,其中局部区域复发18例(18.8%),远处转移11例(11.5%)。5年OS率和DFS率分别为74.3%和71.0%。  结论: pT2~3N0M0期TESCC根治术后3DRT安全可行,且复发率及生存率均优于既往文献报道,值得进一步研究。  第四部分pT2~3N0M0期TESCC根治术后IMRT前瞻性Ⅲ期研究初步结果  目的: 探讨术后IMRT对pT2~3N0M0期TESCC根治术后无瘤生存率的影响。  材料与方法: 符合入组条件的患者随机分为单纯手术组和术后IMRT组,术后IMRT靶区包括锁骨上区和部分纵隔。处方剂量为锁骨上区95% PTV50.4Gy/1.8Gy/28次,纵隔区95% PTV56Gy/2Gy/28次。  结果: 2012年9月至2014年9月共随机入组92例,单纯手术组47例,术后放疗组45例。中位年龄59岁(40~72岁)。男78例(84.8%),女14例(15.2%)。胸上、中、下段分别为21例(22.8%)、51例(55.4%)和20例(21.7%)。pT2N0M0期23例(25.0%),pT3N0M0期69例(75.0%)。淋巴结清扫数目中位数25枚(7~65枚)。术后放疗组男性比例高于单纯手术组(P=0.025)。单纯手术组和术后放疗组中位随访时间分别为20.3个月(95% CI17.4~23.3个月)和17.8个月(95% CI16.0~19.6个月),1年OS率分别为95.5%和95.3%(P=0.717),1年DFS率分别为77.1%和85.9%(P=0.071),总复发率分别为27.7%(13/47例)和11.1%(5/45例)(p=0.045),局部区域复发率分别为25.5%(12/47例)和2.2%(1/45例)(P=0.001)。接受放射治疗的患者(41例)中仅1例(2.4%)因3级反应未完成放疗计划,3级早晚期反应发生率24.4%,无4~5级放疗反应。  结论: 术后IMRT降低了pT2~3N0M0期TESCC局部区域复发率,DFS有延长趋势,对OS的影响还需要更长时间的观察。
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