IGFBP-3与GRP78在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

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目的:检测IGFBP-3及GRP78在卵巢上皮性良性肿瘤及卵巢上皮性癌组织中的表达水平,探讨IGFBP-3及GRP78在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用及其作为预测卵巢上皮性癌患者预后指标的价值。方法:选取2009年1月-2013年12月间在天津市第一中心医院因卵巢恶性肿瘤住院手术的患者30例作为EOC组,标本收集前患者均未行化疗、放疗及免疫治疗。同时,选取同期因卵巢良性肿瘤行双侧或单侧附件切除术的30例卵巢良性肿瘤组织作为对照。以免疫组化法检测EOC及卵巢良性肿瘤中IGFBP-3及GRP78的表达水平,同时探究IGFBP-3及GRP78在EOC临床病理中的意义,在此基础上,根据免疫组化染色结果评分,将EOC患者分为IGFBP-3高表达与低表达组、GRP78高表达组与低表达组,并分别绘制EOC患者生存曲线,分析IGFBP-3及GRP78不同表达对EOC患者预后的影响,最后评估EOC患者中IGFBP-3与GRP78二者表达的相关性。结果1.在EOC患者中,IGFBP-3阳性表达者21例(70.0%);在卵巢良性肿瘤患者中,IGFBP-3阳性表达者11例(36.7%)。EOC与卵巢良性肿瘤组相比,IGFBP-3阳性表达率明显升高,差异有统计学意义(χ~2=6.696,P<0.01);在30例EOC患者中,IGFBP-3阳性表达与患者年龄(χ~2=1.227)、肿瘤组织学分级(χ~2=0.159)、肿瘤病理类型(χ~2=0.748)以及术中探查是否存有腹水(χ~2=0.106)等无关(P>0.05)。但随着肿瘤FIGO分期升高,IGFBP-3阳性表达显著降低,差异有统计学意义(χ~2=6.212,P<0.05);此外,在未出现淋巴转移的患者中,IGFBP-3阳性表达率明显高于出现淋巴转移的患者,差异有统计学意义(χ~2=5.487,P<0.05)。IGFBP-3高表达组生存时间为19~24个月,中位生存时间为23.8个月,(95%CI:23.3~24.2);至随访结束,共计死亡1例,2年生存率为95.2%;IGFBP-3低表达组生存时间为11~24个月,中位生存时间为21.4个月,(95%CI:18.4~24.5);至随访结束,共计死亡3例,2年生存率为66.7%,IGFBP-3高表达组2年生存率明显高于IGFBP-3低表达组,差异显著(χ~2=4.646;P<0.05)。2.在EOC患者中,GRP78阳性表达者23例(76.7%);在卵巢良性肿瘤患者中,GRP78阳性表达者10例(33.3%)。EOC组和卵巢良性肿瘤组相比,GRP78阳性表达率明显升高,差异有统计学意义(χ~2=11.380,P<0.01)。在30例EOC患者中,GRP78阳性表达与患者年龄(χ~2=0.719)、FIGO分期(χ~2=0.810)、肿瘤病理类型(χ~2=0.519)、术中探查是否存有腹水(χ~2=0.031)以及是否存有淋巴结转移(χ~2=0.716)等无关(P>0.05)。但是随着肿瘤组织学分级的升高,GRP78阳性表达率明显升高,差异有统计学意义(χ~2=4.658,P<0.05)。GRP78高表达组生存时间为11~24个月,中位生存时间为22.8个月,(95%CI:21.5~24.1);至随访结束,共计死亡4例,2年生存率为82.6%;GRP78低表达组生存时间为24个月,中位生存时间为24.0个月,(95%CI:24.0~24.0);至随访结束,共计死亡0例,2年生存率为100%,虽然GRP78低表达组2年生存率高于GRP78高表达组,但无统计学差异(χ~2=1.306;P>0.05)。3.在EOC组中,IGFBP-3蛋白表达阳性者中,GRP78蛋白阳性表达率为46.2%(6/13),而在IGFBP-3蛋白表达阴性者中,GRP78蛋白阳性表达率为52.9%(9/17),二者无相关性(rs=-0.067,P>0.05)。结论1.IGFBP-3与GRP78异常表达可能在EOC发生与进展中发挥一定作用;2.IGFBP-3低表达与EOC患者预后不良有关,可作为临床判断卵巢上皮性癌预后不良的指标。GRP78与EOC患者预后不相关。
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