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背景急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是一组临床常见的原发或继发性肾功能受损,是对急性肾功能不全(acute renal insufficiency, ARI或acute kidney dysfunction, AKD)或急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)的替代和扩展,有研究表明在住院病人中有大约10%的患者将会出现AKI。红细胞生成素(erythropoietin, EPO)用于治疗各类(肾性、癌性)贫血已有二十余年的历史,近年来人们发现其对多种组织、器官有着多途径的、除造血以外的保护作用,在AKI中能起到治疗作用。其作用机制十分复杂,目前尚不完全清楚,需进一步研究。目的观察在缺血再灌注(ischemic reperfusion, IR)刺激下,大鼠血清肌酐(SCr)与尿素氮(BUN)水平变化,大鼠肾脏血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1, HO-1)的表达变化,以及细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase, ERK)的活化状况；研究红细胞生成素能否影响SCr、BUN、HO-1的水平及ERK的活化,探讨EPO的肾脏保护作用机制。方法采用80只300-400g雄性SD大鼠随机分成4组：假手术+生理盐水组(sham+NS)、假手术+EPO组(sham+EPO)、缺血再灌注+生理盐水组(IR+NS)及缺血再灌注+EPO组(IR+EPO)。复制肾脏急性缺血再灌注模型：夹闭双侧肾蒂缺血90分钟后行再灌注。夹闭肾蒂前2小时给予EPO预处理治疗,给药方案为5000IU/kg IP,对照组给予等量生理盐水。于再灌注1、3、6、24及48小时后,留取大鼠血及肾组织,进行SCr与BUN,以及肾组织病理检查,后者包括HE染色与HO-1、磷酸化ERK(p-ERK)指标的免疫组织化学分析。结果(1)再灌注后,两个假手术组的Scr、BUN无明显差异,而IR+NS组的Scr、 BUN较假手术组有明显上升(P<0.05),IR+EPO组较IR+NS组有下降趋势但无明显差异(P>0.05)。(2)再灌注1h,各组之间HO-1的表达无明显差异,其它时间点IR+NS和IR+EPO组较对照组表达明显增加(P<0.05),再灌注24h达到高峰；IR+EPO组较IR+NS组增加更多,再灌注6h和24h差异明显(P<0.05),再灌注3h和48h有增加趋势无明显差异(P>0.05)。(3)再灌注各时间点,两个假手术组的p-ERK表达无明显差异,IR+NS和IR+EPO组较对照组表达明显增加(P<0.05),再灌注24h达峰,但再灌注6h结果与其较为接近。IR+EPO组较IR+NS组表达增加,再灌注3h和6h差异明显(P<0.05),再灌注24h和48h有增加趋势无明显差异(P>0.05)。结论缺血再灌注条件下大鼠肾功能明显受损,肾脏HO-1和p-ERK的表达均明显增加,EPO预处理能进一步增加HO-1和p-ERK的表达,其使缺血再灌注后SCr和BUN水平产生下降趋势可能与HO-1表达上调有关。