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研究背景及目的人II型肺泡细胞表面抗原(krebs Von den Lungen-6,KL-6)是20世纪80年代发现的一种大分子量的糖蛋白。主要由肺泡II型上皮细胞分泌,早先作为胸腺瘤的肿瘤标志物,新近有许多关于间质性肺疾病的研究。它对纤维母细胞有着很强的趋化作用,在病变发生纤维化的过程中起重要作用。多发性肌炎(polymyositis,PM)和皮肌炎(dermatomyositis,DM)是一组以横纹肌炎症为主要表现的系统性自身免疫疾病,主要累及的器官有皮肤、胃肠道、心脏、肺等。间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)在PM/DM患者中的发生将严重影响其预后,ILD同时也是PM/DM患者最常见的肺部并发症类型。早期诊断ILD,早期治疗,对于阻止病变由早期的磨玻璃改变转变为不可逆的蜂窝状改变是至关重要的。目前临床上尚无判断ILD的发生、治疗转归及预后的特异性血清学指标。为此,本研究旨在通过检测KL-6水平,探讨血清KL-6的检测在多发性肌炎/皮肌炎合并间质性肺疾病(polymyositis and dermatomyositis associated interstitial lung disease,PM/DM-ILD)患者中的诊断价值及临床相关性,同时探讨血清KL-6对PM/DM合并ILD的病程监测及预后评估的价值。研究方法选取2015年5月至2016年5月收住郑州大学第一附属医院的PM/DM患者77例,另选取年龄、性别相匹配的肺部感染患者20例及健康正常人30例。PM/DM符合1975年Bohan/Peter关于IIM的诊断标准。ILD依据肺功能检查、胸部影像学(X线或HRCT)或肺活检。肺部感染为经与临床表现相符的病原学检查证实(结核菌感染除外),而胸部HRCT或X线检查排除肺部间质性疾病患者。排除标准:(1)间质性肺炎合并肺部感染,(2)合并其他的自身免疫性疾病或其他肺部疾病,(3)合并恶性肿瘤。依据是否合并ILD将PM/DM患者分为PM/DM合并ILD组、PM/DM不合并ILD组。ELISA法检测77例PM/DM患者、20例肺部感染患者和30例健康正常人血清中KL-6水平,并对PM/DM合并ILD患者进行随访研究。检测血清KL-6对PM/DM合并ILD的诊断、病程监测及评估预后的价值。统计分析采用SPSS17.0软件,计量资料以(sx±)或(M,range)表示,两组间均数比较,若满足正态分布且方差齐采用t检验,若不满足则采用Wilcoxon秩和检验。多组样本间两两比较采用LSD-t检验。计数资料采用卡方检验。受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC)用于分析诊断的cut-off值,及敏感性和特异性,采用Spearman秩相关进行相关性分析,以P<0.05判定为差异具有统计学意义。结果1、血清KL-6在PM/DM合并ILD组、PM/DM不合并ILD组、肺部感染组、健康正常人组的平均值分别为(1135.33±648.67)、(321.58±182.14)、(326.72±152.37)、(230.14±114.39),经LSD-t检验,PM/DM合并ILD组血清KL-6水平明显高于PM/DM不合并ILD组、肺部感染组及健康正常人组,差别有统计学意义(P<0.05),PM/DM不合并ILD组与肺部感染组和健康正常人组之间差别无统计学意义(P>0.05),肺部感染组与健康正常人组之间差别无统计学意义(P>0.05)。经ROC曲线分析得出PM/DM间质性肺疾病诊断的阳性临界值为507U/ml,曲线下面积(AUC)(0.962±0.018),95%置信区间(CI)(0.926~0.998),敏感度92.6%,特异度82.0%,阳性预测值73.5%,阴性预测值95.3%。2、在77例PM/DM患者中,经Spearman等级相关分析提示,KL-6的水平与DLco%pred(r=-0.765,P<0.01)、VC%pred(r=-0.584,P<0.01)、TLC%pred(r=-0.635,P<0.01)及RV%pred(r=-0.615,P<0.01)呈显著负相关。与FEV1%pred、FEV1/FVC无相关性(P>0.05)。3、血清KL-6浓度的参考值以500U/ml为正常上限,将77例PM/DM患者分为KL-6升高组和KL-6正常组,经卡方检验发现,肌无力、吞咽困难、发热、雷诺现象、关节炎/关节痛、咳嗽、呼吸困难等临床症状的阳性率在血清KL-6升高组及正常组中差别无统计学意义(P>0.05)。关于自身抗体,如抗Jo-1抗体、ANA,血清KL-6升高组中抗Jo-1抗体阳性率明显高于正常组,差别有统计学意义(2x=5.431,P=0.023),血清KL-6升高组和KL-6正常组ANA阳性率差异无统计学意义(2x=0.856,P>0.05)。经t检验,实验室指标,血清KL-6升高组和KL-6正常组血清Ferritin、CRP、ESR、CK、AST及LDH的水平差异无统计学意义(P>0.05)。4、跟踪10例PM/DM合并ILD患者的治疗,治疗前后血清KL-6的比较采用Wilcoxon检验法,显示治疗前后的差异具有统计学意义(P<0.05)。5、随访PM/DM合并ILD患者1~13月,发现有5例患者死亡,死亡组的血清KL-6水平明显高于未死亡组,平均值分别为(2663.60±348.49),(995.14±459.18),差别有统计学意义(t=7.596,P<0.05)。结论1、KL-6可作为诊断PM/DM合并ILD的一项血清学指标,检测血清KL-6可用于鉴别PM/DM合并的肺部疾病类型,ILD或是肺部感染。2、血清KL-6的检测可反映PM/DM患者肺功能损伤的程度。3、血清KL-6的检测可用于PM/DM合并ILD患者治疗效果的评估。4、高水平的血清KL-6提示预后不佳。