Prdx 1的表达对肾透明细胞癌患者预后的意义

来源 :宁波大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaowangjianfeng
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在泌尿系统相关肿瘤中,肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发病率和死亡率排位第三,而肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)作为最主要的RCC类型,预后最差,严重影响人们健康。过氧化物氧化还原酶1(Peroxiredoxin 1,Prdx1)是细胞中分布最广的过氧化物氧化还原酶蛋白家族(Peroxiredoxin,Prdx)成员之一,具有很强的抗氧化能力。最近的研究表明,Prdx1在多种肿瘤中异常表达,并与肿瘤的发生发展、侵袭转移以及复发预后密切相关。而其在cc RCC中的作用情况及与患者的临床特征的关系还未见报道。因此,在本研究中,我们将分析Prdx 1在cc RCC中的表达情况,探讨其与患者各项临床病理资料的关系以及对cc RCC患者预后的意义,并在细胞水平进一步分析Prdx 1在cc RCC细胞中的作用情况,从而明确Prdx 1促进cc RCC发生发展的理论基础及作为预后标志物的临床价值。我们收集了2007年至2011年在宁波市鄞州区第二医院确诊为cc RCC的患者的肿瘤组织标本及相对应的癌旁组织标本238例,同时收集确诊患者的临床病理资料如性别、年龄、肿瘤直径、TNM分期,以及为期80个月的随访数据等。用免疫组化染色和western blot方法分析Prdx 1在cc RCC组织及癌旁组织中的表达及定位情况,并利用统计学方法分析Prdx 1在cc RCC组织及癌旁组织中的表达差异、Prdx 1表达水平与各临床病理资料的相关性以及Prdx 1表达水平与患者预后的相关性。另外,利用western blot和q PCR实验分析Prdx 1在cc RCC和正常肾细胞中的表达情况,以及敲除Prdx 1后CCK-8实验、划痕实验和transwell实验探讨Prdx 1对cc RCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。免疫组化结果表明,Prdx 1主要表达于细胞质,有73.1%的cc RCC组织呈现Prdx 1高表达,有29.0%的癌旁组织呈现Prdx 1高表达,可见,Prdx 1在癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001)。Western blot实验也证实Prdx1在cc RCC组织中呈现高表达。在cc RCC细胞中,我们同样发现Prdx 1蛋白和m RNA显著高表达。通过分析Prdx 1高表达与临床病理资料的相关性发现,Prdx 1的表达水平与肿瘤TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、Fuhrman分级、ECOG PS评分和有无肿瘤坏死等均无明显相关性(P>0.05)。随后,我们评估了Prdx 1表达情况与患者预后的关系,结果发现,Prdx 1高表达组的患者总体生存率(overall survival,OS)(P<0.01)和无病生存率(disease-free survival,DFS)(P<0.05)均显著低于低表达组,单因素和多因素cox回归分析则表明Prdx 1高表达患者死亡及复发风险增加。更进一步,我们敲低786-O和Caki细胞内Prdx 1表达后发现,降低Prdx 1表达显著性抑制cc RCC细胞的增殖、迁移和侵袭。综上所述,我们认为Prdx 1在cc RCC组织和细胞中高表达,高表达的Prdx1促进cc RCC的侵袭及转移并且与患者更差的预后、更大的复发风险显著相关。而敲低Prdx 1后可以明显抑制cc RCC细胞的增殖、迁移和侵袭。可见,Prdx 1参与cc RCC的发生发展,这些实验结果为Prdx 1在临床上的应用提供了新的方向和理论依据。
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