肿瘤坏死因子α前体转换机制的探讨及TACE抑制剂的研究

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目的:探讨肿瘤坏死因子-α前体转换的机制并研究TACE的底物模拟肽对TACE的差异抑制.结信纸:(1)TACE和MMP-9在TNF-α由膜型向分泌型转换中均起重要作用.(2)TACE是TNF-α由膜型向分泌型转换过程中起主要作用的酶.(3)TACE特异性抑制剂可显著对抗LPS诱发的sTNF-α分泌增加.而模拟TNF-α前体的底物模拟肽可竞争性结合TACE催化活性中心而有效抑制LPS诱发的TNF-α前体加工,使小鼠腹腔巨噬细胞膜表面mTNF-α荧光强度增强,并可减轻LPS引起的炎性病理反应.(4)对水解TNF-α前体的酶性质及作用机制的确定,可为炎症治疗提供一种新鞣示,百TACE特异性抑制剂的研究与开发,则有望成为治疗炎症及肿瘤的新型药物.
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