碱性成纤维细胞生长因子对LASIK术后角膜神经修复和角膜知觉恢复的影响

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背景和目的准分子激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileusis,LASIK)拥有良好的安全性、有效性、可预测性和稳定性,现已成为角膜屈光手术的主流术式,被广泛应用于矫正近视、远视、散光、老视等。但是角膜瓣制作和激光消融损伤了完整的角膜神经纤维,角膜知觉的敏感性也随之下降,瞬目反应和泪液分泌减少,术后干眼发生率较高,影响患者术后视觉质量。因此,角膜神经的修复对术后干眼症状的缓解至关重要。角膜神经属于外周神经,损伤后具有再生能力,但恢复时间较长。有研究表明碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastgrowth factor,bFGF)不仅能促进角膜上皮生长,促使增生的成纤维细胞和胶原纤维规则排列,利于角膜损伤后修复;还可剌激Schwann细胞增生和神经轴突再生,促进外周神经修复。目前关于bFGF对角膜神经修复作用的研究鲜有报道。本研究通过与玻璃酸钠滴眼液对比观察,评估bFGF在LASIK术后对角膜神经修复和角膜知觉恢复的作用。方法2013年1月~7月在我院拟接受LASIK手术患者,随机选入试验组(treatmentgroup,TG)和对照组(control group,CG)进行临床对比观察,排除未严格执行术后随访观察者后,TG组20例(40眼),CG组18例(36眼)纳入统计。从术后第1日起,TG组应用bFGF滴眼液和眼用凝胶(贝复舒,珠海亿胜),给药方法为白天使用bFGF滴眼液2次,中午和晚上睡前各使用bFGF眼用凝胶1次,滴入结膜囊内;CG组应用玻璃酸钠滴眼液(爱丽,参天制药),4次天,滴入结膜囊内,两组均连续给药3个月。所有入选患者均在术前、术后1周、1个月、3个月、6个月进行裸眼视力(uncorrected visual acurity, UCVA)、电脑验光、主觉验光、最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BSCVA)、角膜地形图、眼压、裂隙灯下眼前节检查、眼科A/B超、三面镜眼底检查、角膜知觉、共焦激光角膜显微镜等检查,对比两组术后各时间点UCVA、角膜中央知觉和角膜中央上皮下神经纤维恢复情况。结果所有入选患者两组间一般资料比较差异均无统计学意义(Pall>0.05)。UCVA:术前及术后各时间点两组间UCVA比较差异均无统计学意义(Pall>0.05),术后6个月时两组UCVA均≥5.0;角膜知觉:术前、术后1周、1个月、3个月、6个月时角膜知觉TG组为59.50±1.53、13.67±5.71、21.67±5.77、31.17±7.51、51.33±4.54, CG组为59.17±1.90、13.50±4.76、19.83±4.64、25.83±11.94、45.83±7.78,术前、术后1周和1个月时两组比较差异均无统计学意义(P=0.133、0.087、0.094),术后3个月、6个月时TG组优于CG组(P=0.005、0.018),术后6个月时TG组角膜知觉接近术前水平;角膜中央上皮下神经纤维密度:术前、术后1周、1个月、3个月、6个月时角膜神经密度TG组为(8508.27±2875.23)μm/mm2、(331.07±410.81)μm/mm2、(531.53±516.87)μm/mm2、(1924.73±1160.27)μm/mm2、(4284.07±2372.23)μm/mm2,CG组为(8269.60±2700.97)μm/mm2、(319.53±509.17)μm/mm2、(486.20±611.48)μm/mm2、(952.87±717.92)μm/mm2、(2062.87±2417.16) μm/mm2,术前、术后1周和1个月时两组比较差异均无统计学意义(P=0.260、0.801、0.072),术后3个月、6个月时TG组角膜神经密度高于CG组(P=0.033、0.000),术后6个月时两组角膜神经密度仍明显低于术前。结论1. bFGF和玻璃酸钠滴眼液对LASIK术后裸眼视力的恢复作用相似;2. bFGF对LASIK术后角膜神经修复和角膜知觉恢复具有促进作用;3. LASIK术后短期内应用低浓度、小剂量的bFGF安全有效。
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