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miRNAs是近来发现的组19-24个核苷酸组成的非编码RNA分子，它们与基因表达的调控相关。这些小分子调控的基因参与体内多种生理进程例如细胞增殖、生长、分化、凋亡及其他等。MicroRNA在转录后水平调控目的基因的表达，有证据显示miRNA在胚胎形成、细胞分化以及在包括肿瘤在内的许多疾病的发病机制中起重要作用。microRNA-375(miR-375)是最早发现的miRNAs家族成员之，最初被认为是胰岛特异性microRNA，近几年的研究结果显示miR-375的表达异常与多种肿瘤的发生发展相关。目的：1)探明miR-375在人肝细胞癌中的表达及肝癌细胞株转染前后其的表达变化2) miR-375相关靶基因和调控信号通路的生物信息学分析方法：1) miR-375在人肝癌组织芯片和肝癌细胞株爬片的原位杂交实验2)实时定量PCR检测人肝癌细胞株转染前后miR-375的表达3)高通量基因芯片检测分析4株转染了miR-375mimic的肝癌细胞株，初步筛选miR-375调控的下游靶基因及相关信号通路结果：1)肝癌组织芯片的原位杂交结果显示，在75例肝癌组织中有41例表达阳性，34例表达阴性；在癌旁组织中，有2例表达阳性，73例表达阴性。miR-375的表达在肝癌组织中的表达明显高癌旁组织（p＜0.005）。2)实时荧光定量RT-PCR结果显示，4株肝癌细胞株（HepG2、Huh-7、Li-7、SMMC-7721）中Huh-7、Li-7的miR-375的表达较另外两株细胞高，4株肝癌细胞转染后miR-375mimic后，miR-375的表达显著升高；mRNA表达谱芯片分析结果显示，与mimic control转染组比较，miR-375mimic转染的HepG2、Huh-7、Li-7、SMMC-7721细胞株中分别有2305、424、892和1050个基因表达上调（倍数值≤2.0）；分别有2162、536、974、998个基因表达下调（倍数值≤-2.0）；4个转染细胞株中的共上调基因有20个，共下调基因有17个。3)分别将前述筛选到的20个表达上调和17个表达下调的基因输入MAS生物信息学软件进行分析，对得出的结果加以整理，4个细胞株共有的上调相关信号通路54条，共有的下调相关信号通路下调48条，包括丝裂原激活蛋白激酶信号通路（MAPKinase Signaling Pathway）、焦点粘连信号通路（Focaladhesion）、胰岛素信号通路（Insμlin signaling pathway）、粘附链接信号通路（Adherens junction）、Wnt信号通路（Wnt signaling pathway）和细胞凋亡信号通路（Apoptosis）等。结论：1) miR-375在其在肝癌组织中的表达高于癌旁组织，提示miR-375可能在肝细胞癌的发生发展中起着重要的作用。2) miRNA原位杂交方法在组织标本上的应用，能定性并半定量反映miRNA的表达情况。3)以高通量基因芯片分析结果为基础，结合生物信息学手段，对miR-375调控的肝细胞肝癌相关基因网络与信号通路进行多元化筛选，为后续全面深入的研究肝细胞肝癌的发生发展机制提供了便利。