目的：观察β-淀粉样蛋白毁损大鼠海马神经细胞后，大鼠学习记忆能力、凋亡相关因子Bax、Bcl-2及TUNEL染色阳性细胞在海马神经元的表达，以探讨何首乌的作用机制。 方法：应用凝聚态Aβ_1-40进行大鼠海马齿状回背侧细胞带微量注射，建立AD模型，用何首乌喂饲毁损组，用丫迷宫测试学习记忆获得能力变化，用免疫组化染色法测定Bax、Bal-2阳性细胞数表达，TUNEL法检测海马神经细胞的凋亡。 结果：模型组鼠的学习及记忆能力明显低于对照组鼠，何首乌组鼠的学习记忆能力明显地好于模型组鼠，但仍低于对照组鼠。模型组鼠注射侧海马Bcl-2表达少于何首乌组，Bax表达多于何首乌组，差异均有显著性（P＜0.01）。模型组还可观察到较多典型的凋亡细胞（P＜0.01）。仅模型组3只大鼠可见Aβ沉积。 结论： 1．凝聚态Aβ_1-40海马注射具有明确的在体神经毒性作用，模型与AD病人某些临床和病理特征基本一致。可较好地模拟AD的行为和病理学改变。 2．何首乌对Aβ致大鼠海马神经细胞凋亡和学习记忆障碍具有保护作用，何首乌可能有助于AD的防治。 3．Aβ的神经毒性作用除能通过自身的直接细胞毒效应外，还可能通过其他机制产生神经毒性作用。