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目的观察心脑血脉宁治疗气虚血瘀型甲状腺功能减退症（Hypothyroidism,HT,简称甲减）的临床疗效,探索心脑血脉宁对甲减大鼠甲状腺内质网应激的作用,初步探讨心脑血脉宁治疗甲状腺功能减退症的可能机制,为心脑血脉宁的临床运用及推广提供理论依据。方法1.收集2016年12月至2019年12月于天津市中医药研究院附属医院特需门诊就诊且符合要求的气虚血瘀型甲状腺功能减退症患者,根据纳入标准及排除标准,符合入组标准的患者数为90例,其中观察组为45例,对照组45例。观察组给予基础治疗+心脑血脉宁,对照组给予基础治疗+优甲乐,一个疗程为6个月,两组均观察3个疗程,记录治疗前后二组患者甲状腺功能指标、甲状腺抗体滴度水平、中医证候积分、停药1年后复发率等,对数据进行统计分析,评价心脑血脉宁治疗甲状腺功能减退症的临床疗效。2.将48只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组（N）、模型组（C）、优甲乐组（Y）、中药组（Z）,共四组各12只。除N组外,Y组、C组、Z组大鼠每日以0.1%浓度丙硫氧嘧啶（简称PTU）溶液灌胃4周,建立甲减动物模型。造模完成后,Y组按9μg/kg/d灌胃给药优甲乐混悬液。Z组按2.7g/kg.d-1灌胃给药心脑血脉宁混悬液,同时模型组（C）、中药组（Z）、优甲乐组（Y）继续以0.1%的PTU溶液灌胃以维持甲减模型,干预28天。分别于造模后、治疗1周、治疗2周、治疗3周和治疗4周测量大鼠体重、肛温、饮水和进食进行记录。给药28天结束后,眼眶静脉采血用放免法测定血清三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）、甲状腺激素（Thyroxine,T4）、促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone,TSH）水平,采用蛋白质印迹法Westernblot技术测量四组大鼠甲状腺组织内葡萄糖调节蛋白（glucose regulating protein78,GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase,PERK/e IF2）、转录激活因子6（Activating transcription factor6,ATF6）、X盒结合蛋白1（X-box binding protein 1,XBP-1）的蛋白表达水平。结果（一）临床研究1.临床疗效:观察组、对照组总有效率分别为84.44%、71.11%,差异无统计学意义（P>0.05）。2.中医证候疗效:观察组、对照组中医证候疗效分别为88.89%、75.56%,差异无统计学意义（P>0.05）。3.中医证候总积分:与治疗前相比,治疗后观察组与对照组中医证候总积分减少,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗后观察组中医证候总积分小于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.中医单项症状积分:与治疗前相比,治疗后观察组与对照组各中医单项症状积分减少,差异有统计学意义（P<0.05）,其中,观察组中医单项症状积分减小于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。5.甲状腺功能:与治疗前比,治疗后,观察组与对照组血清游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）升高,促甲状腺激素（TSH）水平下降,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗后观察组与对照组FT3、FT4、TSH比较,差异无统计学意义（P>0.05）。6.甲状腺抗体滴度水平:与治疗前相比,治疗后,观察组与对照组血清甲状腺球蛋白抗体（Thyroid globulin in antibody,TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibody,TPOAb）滴度水平均降低（P<0.05）。其中观察组TGAb抗体滴度水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。7.停药后复发率:观察组6.67%,对照组17.77%。差异有统计学意义（P<0.05）8.安全性指标:观察组与对照组治疗前后服药期间未出现恶心呕吐等胃肠道症状以及皮疹等过敏反应,治疗前后血、尿、便常规及肝肾功能等安均未见异常。（二）动物实验1.造模后,与空白组（N）相比,模型组（C）、中药组（Z）组、西药组（Y）大鼠血清T4、T3水平降低,TSH水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）,提示PTU诱导的大鼠甲减模型建立成功。2.给药后,与模型组（C）比较,中药组（Z）组、西药组（Y）大鼠血清T3、T4水平升高,TSH水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。提示心脑血脉宁和优甲乐能够改善甲减大鼠甲状腺功能指标。3.给药后,与空白组（N）相比,模型组（C）,中药组（Z）、西药组（Y）大鼠甲状腺内质网GRP78、PERK、XBP1、ATF6α蛋白水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。提示PTU建立甲减模型,诱发了大鼠甲状腺细胞内质网应激反应。4.给药后,与模型组（C）相比,中药组（Z）、西药组（Y）大鼠GRP78、PERK、XBP1、ATF6α蛋白水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）,提示中药心脑血脉宁和西药优甲乐能够下调甲减大鼠甲状腺内质网UPR通路蛋白的表达。5.给药后,与西药组（Y）相比,中药组（Z）大鼠ATF6蛋白表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）,提示心脑血脉宁下调ATF6蛋白作用比优甲乐更显著。6.给药后,与中药组（Z）比较,西药组（Y）大鼠XBP1蛋白表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）,提示优甲乐下调XBP1蛋白作用比心脑血脉宁更显著。结论1.临床研究:心脑血脉宁治疗气虚血瘀型甲状腺功能减退症患者的疗效显著,不仅能够改善甲减患者临床症状、甲状腺功能指标、甲状腺抗体滴度水平,而且能减少甲减患者停药后复发率,安全性高,临床值得推广。2.动物实验:心脑血脉宁对由PTU诱导的甲减大鼠模型有治疗作用,这可能是通过下调甲状腺细胞内质网通路蛋白的表达,减轻甲状腺细胞应激反应来实现的,这可能是心脑血脉宁治疗甲状腺功能减退症的作用机制之一。