【摘 要】
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TAN1251是1991年TakedaIndustries从Penicilliumthomii RA-89中分离得到的一种新的毒蕈碱受体拮抗剂,具有抗痉挛、抗溃疡、治疗近视等潜在的药物用途。首先，本论文的第一部分
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TAN1251是1991年TakedaIndustries从Penicilliumthomii RA-89中分离得到的一种新的毒蕈碱受体拮抗剂,具有抗痉挛、抗溃疡、治疗近视等潜在的药物用途。首先，本论文的第一部分建立了一和新方法来构建1-氮杂螺[4,5]癸烷结构。从谷物23和38出发，通过一锅两步反应以44%和30%的产率得到1-氮杂螺[4,5]癸烷结构25和40。其次,利用酪氨酸的天然手性元诱导不对称合成,以较好的产率和de值得到了26a和41a。并通过快速柱层析实现26a和26b、41a和41b这两对差向异构体的分离纯化。本论文的第二部分从天然产物异香兰素19出发,经7步反应以22-24%的总产率合成cytosporone B邻位二羟基类似物26a,b,c。建立了一条灵活多用,高效的合成路线。该路线不仅步骤少,更为重要的是避免了一些危险试剂的使用,如剧毒的NaCN,易爆的CH2N2等。通过格氏试剂加成的办法引入侧链既灵活又易操作,为其它类似物的全合成奠定了基础,同时也为实验室批量生产提供可能性。
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