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氧化苦参碱（亦称苦参素，Oxymatrine）是中药苦参和苦豆子中提取的有效成分，是近年临床治疗肝炎效果较好的药物之一，国内已广泛用于乙型肝炎的临床治疗。氧化苦参碱全身分布，其消除半衰期较短，而且该药在肝脏中的有效血药浓度持续时间短。脂质体作为一种药物载体，可以携带药物较多地分布于肝脏，提高药物在肝脏中的浓度，且能维持药物释放的时间。为了提高氧化苦参碱治疗肝炎的疗效，本文进行了氧化苦参碱脂质体的研究。为了合理地设计氧化苦参碱脂质体的制备工艺，首先进行了该药处方前理化性质的研究。测得氧化苦参碱在水中溶解度大于1g／ml，电位滴定法和分光光度指示剂法测得氧化苦参碱的解离常数分别为6.98和6.71，真实正辛醇／水分配系数为0.2。研究结果表明氧化苦参碱是一个亲水性很强的弱碱性药物。建立了采用超滤法分离载药脂质体与游离药物，HPLC法测定药物含量的脂质体包封率测定方法。对乙醇注入法、薄膜分散法、反相蒸发法、冻干再水化法、前体法和多囊脂质体等多种被动载药方法进行了考察。乙醇注入法的研究结果表明，磷脂种类对脂质体的包封率有较大的影响；薄膜分散法研究结果表明药物与负电荷磷脂存在一定的相互作用；多囊脂质体制备过程中，调整内／外水相pH值是制得外观良好的多囊脂质体的关键。各种被动载药方法制备的脂质体包封率不超过30％。采用pH梯度主动载药法进行了氧化苦参碱脂质体制备工艺的研究。药脂比（质量比），磷脂种类和内水相溶液缓冲能力是影响包封率的主要因素，SPC（Epikuron 200）为磷脂材料，150mM柠檬酸为水化介质，药脂比低于0.6时，氧化苦参碱脂质体包封率高于50％，药脂比低于0.2时，包封率接近80％；HSPC（Epikuron 200 SH）为磷脂材料，200mM酒石酸为水化介质，药脂比低于0.4时，可获得高于50％包封率，药脂比低于0.2时，可以达到80％的包封率。孵育温度对SPC脂质体的主动载药影响不大；对HSPC脂质体的主动载药影响显著，加热到相变温度以上HSPC脂质体才能完成主动载药。体外释放的结果表明，氧化苦参碱SPC脂质体稳定性较差，在血浆中和磷酸盐缓冲液中药物释放较快；HSPC脂质体在血浆和磷酸盐缓冲液中稳定性良好，药物渗漏很少，这与HSPC脂质体相变温度较高，能有效维持内外水相的pH梯度有关。采用pH梯度主动载药法制备了氧化苦参碱HSPC和SPC脂质体，进行了小鼠体内药代动力学和组织分布的研究。药动学研究表明，小鼠血中HSPC、SPC脂质体和氧化苦参碱溶液三个给药组氧化苦参碱t1／2分别为17.1，3.89和2.58h；平均滞留时间MRT（0-t）分别为10.9，2.7和1.17h；AUC（0-t）分别为724.41，233.05和63.11（mg·h／ml）。与氧化苦参碱溶液相比较，两种脂质体制剂均显著增加了该药的血药浓度，延长了药物在血液中的滞留时间，其中HSPC脂质体的效果更为显著。0.083，1和8 h时间点组织分布的研究结果表明，HSPC脂质体能使药物较多地分布于肝脏和脾脏，在肾脏的分布较少，SPC脂质体在脾脏的分布较多。以氧化苦参碱含量为指标，肝脏中HSPC脂质体AUC为氧化苦参碱溶液组的2.43倍；以氧化苦参碱和代谢产物苦参碱的总含量为指标，肝脏中HSPC脂质体AUC为氧化苦参碱溶液组的2.37倍。HSPC脂质体更为显著地增加了氧化苦参碱在肝脏中的分布，延长了药物在肝脏中的滞留时间。为了制备稳定性更好的氧化苦参碱脂质体，进行了脂质体冷冻干燥工艺以及单相溶液冷冻干燥工艺的研究。脂质体的冻干工艺研究表明，蔗糖为冻干保护剂可以很好的保持脂质体的粒径。叔丁醇／水单相溶液的冻干工艺研究中，利用低温显微镜、低温DSC考察了单相溶液的冻结情况。DSC测定结果表明，叔丁醇降低了冻干保护剂溶液的玻璃化温度(Tg’)。单相溶液冻干工艺考察表明，控制好冷冻温度和干燥过程中真空度，避免样品温度超过冻干保护剂的塌陷温度，是有效防止冻干样品塌陷的关键所在。这两种冻干工艺可以与pH梯度主动载药法联用，应用到氧化苦参碱脂质体的制备过程中。