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目的ACEI和ARB对肾脏的保护作用已得到公认,CCB是否对肾脏有保护作用仍有争论,本研究拟比较ACEI, ARB, CCB单独及联合使用是否对肾脏有保护作用及可能的保护机制,为防治和延缓肾小球硬化的发生及发展探讨理论及实验依据。方法雌性SD大鼠随机分成5组,每组10只,其中Ⅰ组为阴性对照组,Ⅱ组为5/6肾切除的阳性对照组,Ⅲ组为5/6肾切除术后氨氯地平治疗组,Ⅳ组为5/6肾切除后贝那普利+氨氯地平治疗组,Ⅴ组为5/6肾切除术后贝那普利+氯沙坦治疗组,’干预时间为8周,观察治疗后大鼠的血压、蛋白尿、血红蛋白、生化指标、肾脏病理改变及肾脏细胞内钙离子浓度的差异。结果与阳性对照组比较,3个治疗组均能有效的控制大鼠血压,治疗组之间无显著差异。单一和联合应用CCB治疗组肾脏细胞内钙离子浓度较其他治疗组低。各治疗组之间比较,ACEI联合ARB组在降尿蛋白方面最佳,其次为ACEI联合CCB;ACEI联合CCB组在肾脏病理改变上最轻,其次为ACEI联合ARB。结论ACEI、ARB和CCB单独或联合治疗对肾脏均有保护作用,但联合治疗组的肾脏保护作用更好。ACEI联合ARB治疗对减少蛋白尿作用最强。ACEI联合CCB治疗组的肾脏病理改变最轻。慢性肾功能不全大鼠均存在肾脏细胞内钙超载而损害肾脏,单一或联合应用CCB可减少细胞内钙超载,减轻肾功损害。