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前列腺癌(prostate cancer, PCa)为男性最常见的恶性肿瘤之一,前列腺癌中可见TMPRSS2与ETS家族多个成员之间发生基因融合,而TMPRSS2-ERG为最常出现的基因融合类型。已有研究表明,TMPRSS2-ERG基因融合在PCa中与肿瘤细胞的侵袭与增殖相关,但对细胞死亡的作用鲜有研究。目的：分析TMPRSS2-ERG融合基因对顺铂(cisplatin)引起的细胞死亡的影响,并对其机制进行更深入的研究,获得TMPRSS2-ERG融合基因参与细胞死亡调控的证据。方法：1.用TMPRSS2-ERG阴性的DU145细胞构建TMPRSS2-ERG融合基因编码序列AERG瞬时转染株,cisplatin染毒,经流式细胞仪检测凋亡。2. siRNA干扰TMPRSS2-ERG阳性的的VcaP细胞,介导TMPRSS2-ERG融合基因表达下调,cisplatin染毒,经流式细胞仪检测凋亡。3. TMPRSS2-ERG融合基因对cisplatin引起的细胞死亡的作用机制研究：Western-blot检测染毒处理细胞γH2AX蛋白的表达差异,明确融合基因对细胞DNA损伤的影响；q-PCR检测293-ERG稳定转染株中凋亡相关基因的表达；染色质免疫共沉淀(ChIP)验证q-PCR结果。结果：1.DU145细胞过表达TMPRSS2-ERG对顺铂诱导的细胞凋亡有抑制作用,转染组与对照组细胞死亡率各为14.67±2.69%和30.59±3.28%。2. siRNA干扰VcaP细胞使TMPRSS2-ERG表达下调后,顺铂处理,干扰组细胞凋亡率显著升高,由原来的13.59±2.82%升至21.35±3.33%。3. Western-blot结果显示,293-ERG稳定转染株细胞染毒后DNA损伤指标yH2AX蛋白表达量比对照组相差约1.8倍,提示融合基因可抑制DNA损伤。4. Q-PCR结果表明,过表达ΔERG使凋亡相关基因ATF-5表达上升了约2.5倍,TMPRSS2-ERG融合基因可结合在ATF-5基因上游启动子区,增强ATF-5的表达。结论1. TMPRSS2-ERG融合基因对顺铂诱导的细胞死亡有抑制作用。2. TMPRSS2-ERG融合基因可能通过抑制DNA损伤减少细胞的死亡,此外,TMPRSS2-ERG可通过结合ATF-5启动子区,增强ATF-5的表达,间接地抑制细胞凋亡。