TGF-β1、HIF-1α及TSLP在鼻息肉组织中的表达及对鼻息肉短期预后的预测价值研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caojun3538073
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目的探讨转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(Hpoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在鼻息肉组织中的表达及三者之间的相互关系、并探讨TGF-β1、HIF-1α、TSLP及嗜酸性粒细胞对鼻息肉短期预后的预测价值,为该疾病的治疗提供试验依据。材料与方法1临床材料选自于2017.09-2018.01期间在郑州大学第一附属医院行鼻内窥镜下鼻窦手术+双侧鼻息肉摘除术的鼻息肉患者30例,取其鼻息肉组织作为实验组;同期行鼻内窥镜下上颌窦囊肿摘除术患者30例,取其钩突粘膜作为对照组。术前对所有患者鼻塞、流涕、嗅觉减退/丧失、头痛临床症状行视觉量表评分(visual analogue scales,VAS)(表1.1)、鼻腔鼻窦结局测试-22评分(the sino-nosal outcome test-22,SNOT-22)(表1.2),Lund-Mackay鼻窦评分(表1.3)及Lund-Kennedy内镜评分(表1.4)。所有患者术后随访3个月,并以术后第3个月的Lund-Kennedy内镜结果评估患者术后的短期疗效。2实验方法对60例组织标本行HE染色,观察其嗜酸性粒细胞浸润情况,并用免疫组化SP法检测标本中TGF-β1、HIF-1α、TSLP的分布与表达。将鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润比例占所有炎性细胞10%以上者,定义为嗜酸性粒细胞浸润型鼻息肉。实验结果运用SPSS22.0软件进行统计学分析,定性资料分析运用两独立样本秩和检验;两组独立样本间等级资料分析运用Mann-whitney秩和检验,TGF-β1、HIF-1α、TSLP三者间两两相关性研究采用Spearman秩相关分析,以P≤0.05为差异有统计学意义。结果1.鼻息肉组患者VAS评分(6.2±1.5)高于对照组(5.2±1.4),差异有统计学意义(P<0.05);鼻息肉组患者SNOT-22评分(39.0±11.4)明显高于对照组患者(26.3±9.3),差异有统计学意义(P<0.05)。2.光镜下HE染色可见息肉组织由高度水肿的疏松结缔组织形成,可见大量的杯状细胞及形态不规则腺体增生,基底膜增厚,间质内可见大量炎性细胞浸润。光镜下见嗜酸性粒细胞胞浆红染,多有1-2个分叶核。本组研究中Eos CRSwNP12例,non-Eos CRSwNP18例,Eos CRSwNP患者术前Lund-Kennedy内镜评分高于non-Eos CRSwNP患者,且差异有统计学意义(Z=-2.4,P=0.019<0.5)。3.TGF-β1的表达TGF-β1阳性表达主要位于细胞浆,息肉组多为强阳性表达,染色较深,阳性表达产物成棕黄色或者棕褐色,阳性率为86.7%;对照组多为阴性或弱阳性表达,染色较浅,且染色颗粒较少,阳性率为40.0%;经统计学分析两者表达差异有统计学意义(μ=-3.97;P<0.05)。但不同分期组间TGF-β1的表达无明显差异(P>0.05)。4.HIF-1α的表达HIF-1α阳性表达位于细胞浆和细胞核,鼻息肉组多为强阳性表达,染色较深,阳性表达产物成棕黄色或者棕褐色,阳性率为90%;对照组多为阴性或弱阳性表达,染色较浅,且染色颗粒较少,阳性率为36.7%;经统计学分析两者表达差异有统计学意义(μ=-4.34;P<0.05)。但不同分期组间HIF-1α的表达无明显差异(P>0.05)。5.TSLP的表达TSLP阳性表达位于细胞浆和细胞核,鼻息肉组多为强阳性表达,染色较深,阳性表达产物成棕黄色或者棕褐色,阳性率为83.3%;对照组多为阴性与弱阳性表达,染色较浅,且染色颗粒较少,阳性率为33.3%;经统计学分析两者表达差异有统计学意义(μ=-4.08;P<0.05)。但不同分期组间TSLP的表达量无明显差异(P>0.05)。6.TGF-β1、HIF-1α、TSLP在鼻息肉组织中表达的相关性:结果显示TGF-β1与HIF-1α在鼻息肉组织中表达呈正相关(r=0.447,P=0.018<0.05);TGF-β1与TSLP在鼻息肉组中的表达成正相关(r=0.403,P=0.033<0.05);HIF-1α与TSLP在鼻息肉组中的表达成正相关(r=0.456,P=0.016<0.05)。7.TGF-β1、HIF-1α、TSLP及嗜酸性粒细胞浸润在鼻息肉患者短期预后中的预测价值:TGF-β1、HIF-1α、TSLP阳性与阴性表达的鼻息肉患者术后第三个月Lund-Kennedy内镜评分未见明显差异(P>0.05);Eos CRSwNP患者术后Lund-Kennedy内镜评分(3.08±0.79)明显高于non-Eos CRSwNP患者术后Lund-Kennedy内镜评分(1.89±1.32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.TGF-β1、HIF-1α、TSLP在鼻息肉的形成中具有协同作用,两两之间呈正相关。2.TGF-β1、HIF-1α、TSLP在鼻息肉的表达与疾病的分期无关,与手术患者的短期预后无关。3.嗜酸性粒细胞浸润型鼻息肉患者短期预后较非嗜酸性鼻息肉患者差。4.TGF-β1、HIF-1α、TSLP参与鼻息肉的发生,有望成为鼻息肉治疗的新靶向。
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