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目的:
探讨应用<99m>Tc-Annexin V进行体内肿瘤细胞凋亡检测作为评价肿瘤对化疗反应的一种新方法的可行性。
方法:
应用毕赤酵母系统表达含有金属螯合位点的重组Annexin V并用<99m>Tc标记。用LA795细胞接种615近交系小鼠建立荷肺癌小鼠模型。荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗后不同时间点分别经尾静脉注射<99m>Tc-Annexin V,6小时后进行单光子发射型计算机断层显像(SPECT)和体内生物分布测定,并与对照组比较。实验数据应用SPSS14.0软件进行统计学分析。
结果:
应用组织插块法建立荷肺癌小鼠模型成瘤率90%以上;验证了改良Annexin V的纯化步骤,用<99m>Tc标记后放射性化学纯度可达94%;荷瘤小鼠在环磷酰胺化疗后72小时进行SPECT显像时,肿瘤显像效果最明显,且体内生物分布测定显示在化疗后72小时肿瘤组织的放射性摄取值最高(2.09±0.69),是对照组的1.86倍(p<0.05),与显像结果一致。
结论:
615近交系小鼠是LA795细胞接种建立荷肺癌小鼠的适用品系;经基因工程改造在氨基端引入金属螯合位点并用毕赤酵母体系表达的Anrlexin V纯化、标记过程简便;在进行单次环磷酰胺腹腔给药化疗后72小时,荷瘤小鼠的肿瘤组织对<99m>Tc-Annexin V的摄取显著增加,细胞凋亡体内显像作为一种评价肿瘤对化疗反应的无创性检测方法是有效可行的。