论文部分内容阅读
目的：研究正常生后早期大鼠SVZ细胞增殖与NMDA受体之间的关系。 方法：正常新生大鼠随机分成6组，即正常组、NMDA组、MK-801组、Ro25-6981组、NVP-AAM077组和生理盐水对照组。各组再随机分成P7d(postnatal7 days)、P14 d、P21 d、P28 d4个时间点。在大鼠P3 d时腹腔注射NMDA受体激动剂NMDA(2mg/kg/d)；选择性非竞争性NMDA受体拈抗剂MK-801(10 mg/kg)；NR2A亚基拈抗剂NVP-AAM077(10 mg/kg)及NR2B亚基拮抗剂Ro25-6981(40mg/kg)，每个时间点的大鼠在处死前24h腹腔注射BrdU(50 mg/kg)，间隔12h重复注射一次，再间隔12h分别灌注取脑。石蜡切片，各组行免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)染色观察神经干细胞(Nestin)、BrdU阳性细胞的变化，正常组另行HE染色。结果使用SPSS16.0统计软件进行统计分析，数据以平均数±标准差(mean±SD)表示，多组间比较行单因素方差分析(one-wayANOVA)，方差齐时采用LSD法，方差不齐采用Dunnett T3法，以P<0.05表示差异有统计学意义。 结果：1.HE染色结果显示大鼠生后早期SVZ的细胞数和细胞密度随年龄呈下降趋势。2.BrdU免疫组化结果显示在P7 d时，NMDA组、MK-801组、Ro25-6981组较生理盐水对照组减少(P<0.05)：生理盐水对照组和NVP-AAM077组较MK-801组增多(P<0.05)。P14 d时NMDA组、MK-801组、Ro25-6981组较生理盐水对照组减少(P<0.05)；生理盐水对照组、NMDA组、NVP-AAM077组较MK-801组增多(P<0.05)。P21 d时NMDA组、Ro25-6981组较生理盐水对照组增多(P<0.05)；NMDA组较MK-801组增多(P<0.05)；NVP-AAM077组较MK-801组减少(P<0.05)。P28 d时NMDA组较生理盐水对照组增多(P<0.05)；NMDA组较MK-801组增多(P<0.05)。3.Nestin免疫组化结果显示在P7 d时NMDA组、MK-801组、Ro25-6981组较生理盐水对照组降低(P<0.05)；生理盐水对照组、NMDA组和NVP-AAM077组较MK-801组升高(P<0.05)。P14 d时NMDA组、MK-801组、Ro25-6981组较生理盐水对照组降低(P<0.05)；生理盐水对照组、NMDA组、NVP-AAM077组较MK-801组有升高(P<0.05)。P21 d时NMDA组较生理盐水对照组升高(P<0.05)。P28 d时NMDA组、Ro25-6981组较对生理盐水照组升高(P<0.05)。 结论：生后早期大鼠SVZ存在大量增殖细胞和神经干细胞。这些细胞在数量及细胞密度随年龄增长呈下降趋势。适度的激活NMDA受体可以促进SVZ中的细胞增殖，而抑制NMDA受体则会降低SVZ中的细胞增殖，这种抑制作用主要是通过抑制了NMDA受体的NR2B产生。