MicroRNAs在儿童神经母细胞瘤中的预后价值:系统回顾和荟萃分析

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目的:神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是婴幼儿期最常见的颅外实体肿瘤,在儿童恶性肿瘤中所占的比例为8%.10%。神经母细胞瘤具有发病隐匿的特点,疾病早期阶段难以诊断,发现时多已处于晚期,即使进行化疗、手术、放疗、免疫治疗等综合治疗,仍有相当比例的患儿存在局部复发和远处转移的风险,预后较差,长期生存率不高。越来越多的研究表明,miRNAs(microRNAs)在神经母细胞瘤的发生发展中起着重要的作用,主要表现为肿瘤抑制和促进作用,从而影响了NB患儿的生存时间,并具有潜在的预后评估价值。本研究意在通过荟萃分析,探讨miRNAs的表达与神经母细胞瘤预后之间的相关性。
  研究设计:系统回顾与meta分析
  方法:综合运用关键词进行文献检索,检索2000年至2020年Pubmed、Embase、Medline、Web of science等数据库中发表miRNAs和神经母细胞瘤预后关系的文献,筛选出来的文章需符合纳入和排除标准。从每篇符合标准的文献中提取数据,进行荟萃分析,本文利用统计学软件STATA12.0对纳入的研究数据进行统计分析,评估研究问的异质性,计算合并风险比(Hazard Ratio,HR)及95%置信区间(Confidence Interval,CI)。若存在异质性,通过亚组分析及回归分析寻找其来源。通过漏斗图评估发表偏倚,Begg’S检验进一步验证,P<0.05具有统计学差异。
  结果:本次荟萃分析根据纳入和排除标准共纳入14篇文章35项研究,包含了2704个研究对象,20个miRNA。合并结果显示,OS(总生存期)的HR(95%CI)为2.28(95%CI:1.75-2.82),PFS(无进展生存期)的HR(95%CI)为1.81(95%CI:1.50.2.12),EFS(无事件生存期)的HR(95%CI)为3.04(95%CI:1.79.4.29),DFS(无病生存期)的HR(95%CI)为2.03(95%CI:1.54-2.52),均提示miRNAs异常表达与神经母细胞瘤预后有较强的相关性。至少有两项研究发现了5种miRNA(miR-137、miR.487b、miR.181C、miR.192和miR一204)对神经母细胞瘤预后具有重要意义,强调miR.137、miR.487b、miR.18lc和miR.204的低表达以及miR.192的高表达与神经母细胞瘤的不良预后相关。
  结论:本荟萃分析表明miRNAs,尤其是miR.204对神经母细胞瘤患儿预后有提示作用,是预测生存结局的一个有希望的生物标记物,可能是肿瘤治疗的潜在靶点。这些分子应与其他临床表现和分子生物标记物结合,以评估神经母细胞瘤患儿的最佳治疗方案。
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