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中药“十八反”从古至今一直被认为是中药配伍的禁忌。十八反源自《神农本草经》,经过不断转引,由张从正概括为“十八反歌诀”。“十八反歌”成为了临床用药的禁忌,医疗工作者一般在临床应用中更不敢越雷池一步。然而,古今医家不乏应用反药,达到速除顽疾的病例。《金匮要略》治留饮之甘遂半夏汤就是其中之一。本课题模拟临床患者腹水状态,采用癌性腹水模型大鼠,探讨含反药组合的甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对于机体的生物效应。从临床角度,探索甘遂不同入药方式与甘草配伍的致毒、增毒、减效或增效的特征,为临床用药提供理论支撑,进一步丰富中药十八反配伍禁忌理论,指导临床用药。将甘遂与甘草的不同炮制品种进行配伍组合,然后将四种组合中的甘遂分为甘遂同其他药物入汤剂煎煮和甘遂单独研末后入汤剂两种入药方式,共计八组中药组,检测甘遂不同入药方式对于癌性腹水大鼠的利水功能、肝功能、肾功能、心功能的相关指标,观察甘遂不同入药方式对于癌性腹水大鼠的机体影响。本实验得出的主要结果如下：1、甘遂半夏汤(生甘草醋甘遂组)：药效：两中药组血中钾离子、醛固酮含量较模型组显著降低(p<0.05)。生甘草醋甘遂汤组AQP-1表达较模型组显著升高(P<0.05),且较研末组显著升高(P<0.05)。毒性：免疫器官：胸腺指数生甘草醋甘遂末组与模型组相比显著降低(p<0.05),与甘遂入汤剂组相比也显著降低(p<0.05)。肝功能：生化指标各组无显著差异。肝病理切片对比：呋塞米组>模型组>研末组>汤剂组。肾功能：模型组、生甘草醋甘遂末组、呋塞米组VA较空白组显著升高(P<0.05)。汤剂组较空白组无显著差异。模型组、生甘草醋甘遂末组、呋塞米组Cre较空白组显著升高(P<0.05)；生甘草醋甘遂汤组较模型组显著降低(P<0.05)。各组Ure较空白组显著升高(P<0.05)；两组中药组较模型组显著降低(P<0.05)。肾病理切片对比：呋塞米组>模型组>研末组>汤剂组。心功能：心指数：模型组、生甘草醋甘遂末组、呋塞米组较空白组显著降低(p<0.05)；生甘草醋甘遂汤组较模型组显著升高(p<0.05)；两中药组对比有显著性差异(p<0.05),研末组较汤剂组显著降低(p<0.05)。心脏病理切片对比：各组无明显差异。2、甘遂半夏汤(生甘草生甘遂组)：药效：血钾：两组中药组较模型组显著降低(p<0.05)。ALD：生甘草生甘遂末组较模型组显著降低(p<0.05)。腹膜水通道蛋白-1：生甘草生甘遂末组较模型组显著升高(P<0.05)；两给药组之间对比有显著性差异(P<0.05),生甘草生甘遂末组较高。毒性：肝功能：肝指数：生甘草生甘遂末组肝指数较模型组显著升高(p<0.05)。AST：模型组、生甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组明显升高(p<0.05)。ALT：生甘草生甘遂汤组较模型组显著降低(p<0.05)。A1b：模型组、生甘草生甘遂末组及呋塞米组与空白组对比显著降低(p<0.05)。肝病理切片对比：呋塞米组>模型组>研末组>汤剂组。肾功能： VA：模型组、生甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组显著升高(P<0.05)。Cre：模型组、生甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组显著升高(P<0.05)；生甘草生甘遂汤组较模型组显著降低(P<0.05)。Ure：模型组、生甘草生甘遂汤组、呋塞米组较空白组显著升高(P<0.05)；两组中药组较模型组显著降低(P<0.05)。肾病理切片对比：呋塞米组>模型组>研末组>汤剂组。心功能：心指数：两组中药组与模型组相比显著升高(P<0.05)。LDH：模型组及生甘草生甘遂汤组较空白组显著升高(P<0.05),生甘草生甘遂末组较汤剂组显著降低(P<0.05)。心病理切片对比：各组无明显差异。3、甘遂半夏汤(炙甘草醋甘遂组)：药效血钾：两组中药组较模型组显著降低(p<0.05)。ALD：两组中药组较模型组显著降低(p<0.05)。AQP-I：炙甘草醋甘遂汤组较模型组显著升高(P<0.05)；两给药组之间对比有显著性差异(P<0.05),炙甘草醋甘遂汤组AQP-1值较高。毒性肝功能：肝指数：炙甘草醋甘遂汤组较模型组显著升高(p<0.05)。AST：模型组、炙甘草醋甘遂汤组、呋塞米组较空白组显著升高(p<0.05)。ALT：炙甘草醋甘遂末组较模型组显著降低(p<0.05)。Alb：炙甘草醋甘遂末组较模型组显著降低(p<0.05)。肝病理切片对比：呋塞米组>模型组>汤剂组>研末组。肾功能：VA：模型组、炙甘草醋甘遂汤组、呋塞米组较空白组显著升高(P<0.05)；炙甘草醋甘遂末组较汤剂组显著降低(P<0.05)。Ure：两组中药组较模型组显著降低(P<0.05)。肾病理切片对比：呋塞米组>模型组>研末组>汤剂组。心功能：心指数：模型组、炙甘草醋甘遂末组、呋塞米组较空白组显著降低(P<0.05);炙甘草醋甘遂汤组较模型组显著升高(P<0.05)；炙甘草醋甘遂末组较汤剂组显著降低(P<0.05)。CK：炙甘草醋甘遂末组较模型组显著降低(P<0.05)。LDH：模型组及炙甘草醋甘遂汤组较空白组显著升高(P<0.05),炙甘草醋甘遂末组较模型组显著降低(P<0.05),较汤剂组显著降低(P<0.05)。心病理切片对比：各组无明显差异。4、甘遂半夏汤(炙甘草生甘遂组)：药效血钾：炙甘草生甘遂汤组较模型组显著降低(p<0.05)。ALD：模型组、炙甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组显著升高(p<0.05),两组中药组较模型组显著降低(p<0.05)。毒性免疫器官：胸腺指数：炙甘草生甘遂末组较汤剂组显著降低(p<0.05)。肝功能：AST：模型组、炙甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组明显升高(p<0.05)。ALT：炙甘草生甘遂末组较模型组显著降低(p<0.05)。Alb：炙甘草生甘遂末组与模型组相比显著降低(p<0.05),与汤剂组也显著降低(p<0.05)。Alp：模型组、炙甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组显著降低(p<0.05),炙甘草生甘遂末组较模型组显著降低(p<0.05),较汤剂组也显著降低(p<0.05)。肝病理切片对比：呋塞米组>模型组=研末组>汤剂组。肾功能：Cre：炙甘草生甘遂汤组较模型组显著降低(P<0.05)。Ure：炙甘草生甘遂汤组较模型组显著降低(P<0.05)。肾病理切片对比：呋塞米组>模型组=研末组>汤剂组。心功能：心指数：模型组、炙甘草生甘遂末组、呋塞米组较空白组显著降低(p<0.05)；汤剂组较模型组显著升高(p<0.05),较研末组也显著升高(p<0.05)。心脏病理切片对比：各组无明显差异。通过以上实验结果,得出以下结论：1、甘遂半夏汤(生甘草醋甘遂组)：不论甘遂半夏汤中甘遂入汤剂煎煮还是研末入药,对于癌性腹水模型大鼠有一定的利水作用,其中甘遂入汤剂组通过提高AQP-1的表达,可能有较好的利水作用。甘遂研末组对于免疫器官可能有更进一步的损伤。两组中药组对于大量腹水所致肝肾损伤可能有一定的保护作用,汤剂组这种作用较显著。2、甘遂半夏汤(生甘草生甘遂组)：甘遂研末组通过提高AQP-1的表达及降低醛固酮含量,可能有较好的利水作用。甘遂入汤剂煎煮组对于大量腹水所致肝、肾损伤可能有一定的保护作用,甘遂研末组对癌性腹水所致心肌可能损伤有一定修护作用。3、甘遂半夏汤(炙甘草醋甘遂组)：不论甘遂半夏汤中甘遂入汤剂煎煮还是研末入药,对于癌性腹水模型大鼠可能都有一定的利水作用,其中甘遂入汤剂组通过提高AQP-1的表达,可能有较好的利水作用。两组中药组对于大量腹水所致肝、肾损伤可能有一定的保护作用,醋甘遂研末组有较好的保护心功能的作用。4、甘遂半夏汤(炙甘草生甘遂组)：不论甘遂半夏汤中甘遂入汤剂煎煮还是研末入药,对于癌性腹水模型大鼠可能都有一定的利水作用,其机制是通过降低醛固酮含量,促进腹水从尿液排出,汤剂组较研末组效佳。生甘遂研末组对于免疫器官可能有更进一步的损伤。汤剂组对于大量腹水所致肝肾损伤可能有一定的保护作用。两组对心功能的恢复都有一定药效。