【摘 要】
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中脑腹侧被盖区A10(ventral tegmental area,VTA)在学习和各类药物成瘾过程中起到了重要作用。吗啡可以直接或间接的导致VTA中多巴胺(dopamine,DA)神经元的活性变化,包括影响DA
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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中脑腹侧被盖区A10(ventral tegmental area,VTA)在学习和各类药物成瘾过程中起到了重要作用。吗啡可以直接或间接的导致VTA中多巴胺(dopamine,DA)神经元的活性变化,包括影响DA神经元放电以及DA的分泌。重复的吗啡使用可以改变中脑多巴胺系统及其投射脑区的细胞内以及突触功能的变化。 实验表明急性吗啡注射会导致VTADA神经元的放电活动增强。体内的微透析试验也表明急性吗啡注射会导致VTADA神经元的主要投射区域一伏隔阂(nucleus accumberls,NAc)-的DA分泌量增加。而大量研究表明,DA神经递质的分泌量增加与药物成瘾行为密切相关。 除NAc外,VTADA神经元的另一个非常重要的投射区域是前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC),而且PFC也对VTA也有重要的突触传递。PFC在动机(Motivation)和认知控制(Cogrlitive Cotltrol)中发挥着核心作用。 本文通过载体胞外单细胞记录和微透析试验,证明了吗啡对VTA多巴胺神经元的兴奋作用需要PFC的参与,而PFC的椎体神经元也受到吗啡的直接影响。在实验过程中,吗啡可通过μ受体来兴奋多巴胺神经元。但是当失活PFC后,这种兴奋作用消失,我们把PFC的这种效应称为“门控作用”。而当我们对大鼠进行吗啡预处理之后,这种门控作用消失了,即使失活PFC也可兴奋多巴胺神经元。由此可见,吗啡预处理可以改变大鼠的大脑投射环路,为药物成瘾过程提供了生理基础。这对我们了解药物成瘾的作用机制提供了一个新的视角,有助于我们进行相应的药物戒断的研究。
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