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目的:探讨维生素A缺乏(VA)是否通过视黄酸核受体α(RARα)调控Wnt/β-catenin信号通路影响HIBD后神经干细胞增殖,进而影响神经功能预后。方法:体内实验采用维生素A缺乏饲料和维生素A正常饲料分别构建VA缺乏(VAD),VA正常(VAN)的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠。随机选取30只VAD新生模型鼠作为VAD组。选取60只VAN新生模型鼠随机分为VAN组和假手术组,每组30只。VAN组和VAD组采用经典Rice法建立HIBD模型,假手术组只做颈部皮肤切开缝合;术后28d行Morris水迷宫实验检测定位巡航能力及空间记忆力(n=20);术后3天取大鼠脑组织行石蜡切片(n=5),用Edu细胞增殖染色评估细胞新生的能力,并通过Nestin免疫荧光标记,了解神经干细胞增殖的水平;术后3天收集各组左侧海马组织(n=5),运用Real-time PCR、Western blot法检测相关通路关键性因子表达水平。体外实验建立PC12细胞OGD模型,不同视黄酸(RA)浓度(1μmol/L、5μmol/L、20μmol/L)干预,利用CCK-8试剂盒检测OGD后12h、24h、36h、48h细胞增殖活性,流式细胞术检测各组OGD后24h的细胞周期情况。运用Realtime PCR和Western blot技术检测OGD后24h各组细胞RARα,AKT,GSK-3β,β-catenin,Cyclin D1的mRNA和蛋白表达情况。结果:Morris水迷宫实验结果显示,VAD组大鼠在各时间点的逃避潜伏期均长于VAN组(P<0.05),且第7天穿越平台次数少于VAN组(P<0.05);术后3d,VAD组海马CA1、CA3、DG的EdU阳性细胞和Nestin阳性细胞显著少于VAN组。Real-time PCR和Western blot结果显示,VAD组的RARα,AKT,GSK-3β,β-catenin,Cyclin D1的mRNA表达水平均低于VAN组(P<0.05),蛋白表达水平与PCR结果基本一致。CCK-8和流式细胞周期检测结果显示,PC12细胞OGD后增殖活性有所下降(P<0.05),且G0/G1期细胞比例增加(P<0.05);与OGD组相比,1μmol/L RA、5μmol/L RA干预组均有较高的细胞增殖活性,G0/G1期细胞比例有所下降(P<0.05)。尤5μmol/L RA干预组作用效果显著;而20μmol/LRA组细胞增殖活性较OGD组降低,G0/G1期细胞比例较OGD组明显增加(P<0.05);Real-time PCR和Western blot结果显示,5μmol/LRA组的RARα,AKT,β-catenin,Cyclin D1的mRNA表达水平及RARα,AKT,p-AKT,GSK-3β,β-catenin,Cyclin D1的蛋白表达水平均高于OGD组(P<0.05)。结论:VAD将抑制HIBD后的神经组织功能修复;其病理生理机制之一是VAD抑制海马神经干细胞增殖;分子机制为低水平RA信号通过RARα抑制AKT和GSK-3β活性,影响β-catenin信号,下调Cyclin D1的表达,进而抑制神经干细胞的增殖。