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目的:前瞻性研究颅骨成形术后癫痫发生率、分析高危因素,探讨药物的预防价值;分析高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)等炎性介质在颅骨成形术后癫痫发作形成机制中的作用,为颅骨成形术后癫痫的预防提供新的靶点。方法:收集2012-2016年符合入组标准颅骨成形术患者317例,随机分为左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)预防性应用24周组97例、LEV预防性应用4周组40例、苯妥英钠(phenytoin,PHT )预防性应用4周组40例、甲基强的松龙(methylprednisolone,MPS)预防性应用4周组40例及对照组100例。术前行脑电图、三维CT及MRI扫描、认知等评估检查。手术采用全身麻醉下三维预塑形钛网颅骨成形术。术后2、4、24、48周记录患者癫痫发作,48周进行术后认知改变和药物相关不良反应、患者满意率等情况。患者术前24h及术后2周抽取血液及脑脊液标本,采用酶联免疫吸附试验测定HMGB1、白细胞介素(Interleukin,IL) -6、白细胞介素1β (IL-1β)、补体C3、肿瘤坏死因子 α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、细胞间粘附因子 1 (intercell adhesion molecule-1, ICAM-1)炎性因子含量。利用SPSS软件统计分析颅骨成形术后癫痫发病率及其影响因素、癫痫发作对患者影响、炎症因子与癫痫发作及预防性用药的关系等。结果:48周内共有31例(9.78%)颅骨成形术患者发生术后癫痫发作,其中早期癫痫发作13例(4.1%),晚期癫痫发作18例(5.9%),且69.2%的早期癫痫发作患者合并有晚期癫痫发作,且72.4%的术后癫痫应用抗癫痫药物后仍出现至少一次癫痫发作。对照组患者术后早期癫痫发作率为9%,晚期癫痫发作率为8%,合计17%。各组术后早期癫痫发作有明显差异(P=0.0335),其中抗癫痫药物预防组(LEV24组、LEV4组和PHT组合计)显著低于对照组(P=0.004)。手术前、手术后脑电图异常者更易发生癫痫。术后癫痫发作患者的智商、记忆商、生活质量改善情况、患者满意度、术后住院时间均与无癫痫发作存在显著差异(P<0.01)。发作患者的血液中术前术后IL-6、HMGB1、IL-1β、ICAM-1水平均较无发作患者高,脑脊液中术前术后IL-6、ICAM-1水平均较无发作患者高;LEV组术后IL-6、ICAM-1在血液和脑脊液中升高显著低于对照组,MPS组术后IL-6在血液和脑脊液中升高显著低于对照组。结论:颅骨成形术后癫痫发生率较高,对药物治疗反应差,术前、术后脑电图异常者易发生术后癫痫。术后预防性应用抗癫痫药物,可减少早期癫痫发作,LEV可减少用药期间癫痫发作,副作用较PHT少。炎症反应与颅骨成形术后癫痫发作相关,IL-6、ICAM-1可以作为颅骨成形术后癫痫防治的靶点。