VEGF基因及KDP基因多态性与妊娠期高血压病的相关性研究

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前言:  妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)是妊娠与血压升高并有的一组疾病,是产科常见的并发症,是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。它的发病原因和发病机理目前尚不清楚,近年来越来越多证据表明妊娠期高血压疾病与遗传学因素有着密切关系。研究表明血管内皮细胞生长因子(VEGF)是目前已知最强的内皮细胞选择性促有丝分裂因子和血管生成因子,能够特异性的刺激血管内皮细胞增殖、促进内皮细胞迁移、参与新生血管的形成,被认为是与妊娠期高血压疾病胎盘血管重建联系最紧密的一个因子。VEGF促有丝分裂活性主要通过高亲和力酪氨酸激酶受体(KDR)发挥生物学效应,分子生物学研究表明在VEGF及KDR基因中存在若干个多态性位点,其中某些多态性位点的改变能够调节或者改变VEGF及KDR基因的表达,故本研究旨在探讨VEGF基因rs699974位点和KDR基因rs2071559、rs1531289位点SNP与HDCP之间的关系。  方法:  采用病例对照的研究方法选取中国北方地区无血缘关系的114例正常分娩的妊娠妇女(N组)作为对照组,164例妊娠期高血压疾病患者(HDCP组)作为病例组。在所有受试者中用定向酶切技术确定基因型。  结果:  VEGF基因rs699974和KDR基因rs2071559、rs1531289位点的基因型频率行Hardy-Weinberg平衡检验,结果显示P值均>0.05,提示3个位点的等位基因和基因型频率均符合遗传平衡法则,有群体代表性。三个位点VEGFA rs699974、KDR rs2071559、rs1531289位点的各基因型频率和等位基因频率在两组中分布差异均无明显统计学意义(VEGFA rs699974 P=0.333,KDR rs1531289 P=0.818,KDR rs2071559 P=0.585P均>0.05)。  讨论:  VEGF基因和KDR基因单核苷酸位点多态性在妊娠期高血压疾病、原发性高血压、心血管疾病、肿瘤等血管病变中研究较为频繁。国内外相关研究表明VEGF基因和KDR基因多位点基因多态性与HDCP相关,也有部分研究结果与之相反;本研究显示VEGF基因rs699974位点和KDR基因rs2071559、rs1531289位点基因型频率分布在病例组和对照组未见明显不同,提示VEGF基因rs699974位点和KDR基因rs2071559、rs1531289位点与东北地区HDCP的发生可能无明显相关。这为进一步进行HDCP遗传方面的研究提供了参考,有助于研究HDCP的遗传作用机制。  结论:  1、VEGF基因rs699974位点和KDR基因rs2071559、rs1531289位点在中国北方妇女人群中存在多态性。  2、VEGF基因rs699974位点和KDR基因rs2071559、rs1531289位点与东北地区HDCP的发生可能无关。
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