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食管鳞状细胞癌广泛分布于东亚地区,是中国最常见的食管癌类型。目前食管鳞癌的主要治疗方法包括内镜切除和消融、手术及新辅助放化疗,但即使有这些先进的技术,食管鳞癌的五年生存率仍然不尽如人意。而导致食管鳞癌不良预后的主要原因就是症状不明显,使得病患在最初诊断时多已进入晚期。此外,癌基因和抑癌基因的失调也加强了食管鳞癌的致死性。因此我们迫切需要找出体细胞基因组的改变原因及潜在的机制。胶原蛋白家族由28个成员组成,是细胞外基质的主要结构蛋白,它包含三种亚型,即纤维型胶原蛋白、非纤维型胶原蛋白和纤维相关型胶原蛋白。十一型胶原蛋白(Collagen XI)是一种小纤维型胶原蛋白,存在于多种组织中,而在软骨中的含量最高。它是一个包含三个α链的异三聚体蛋白,αI链和αII链的基因结构不同,而αIII链则是高度糖基化的二型胶原蛋白αI链。细胞外基质或者细胞质中的十一型胶原蛋白αI链(COL11A1)已被发现在肿瘤转化的过程—上皮间充质转化(EMT)、转移和侵袭中起到重要的作用,但它在食管鳞癌中的生物学作用及临床意义尚不清楚。我们运用RT-PCR和western blotting实验检测了16对食管鳞癌组织及邻近正常组织中COL11A1的表达。通过免疫组织化学法测定了116个食管鳞癌组织标本和50个正常组织标本中COL11A1的表达水平,并分析其和临床病理特征及生存状态的相关性。此外,我们采用了生物信息学来探索COL11A1的作用机制,并在体外细胞株中敲减COL11A1的表达,进行细胞功能实验。我们发现,无论是在mRNA水平或者蛋白水平,COL11A1在食管鳞癌中的表达明显高于其对应的正常组织。免疫组化结果显示,COL11A1主要定位于细胞质,而非肿瘤间质。COL11A1高表达的患者总生存期明显低于COL11A1低表达的患者,且COL11A1是食管鳞癌的独立预后标志物,它表达的增加与晚期临床分期、浸润深度和淋巴结转移有显著的相关性。同样的,相较于传统的分期系统,基于COL11A1的列线图能更精确地对生存结局进行预测。除此之外,沉默COL11A1可以导致细胞增殖能力和EMT过程受损,而EMT过程受到抑制后便能减弱细胞的侵袭性。COL11A1可能通过细胞内的AKT/ERK/c-Myc信号通路来调节这些生物学过程。