清肺透邪方对MPP小鼠Th17/Treg细胞及相关炎症因子的疗效机制研究

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目的:通过肺炎支原体滴鼻方法建立感染幼龄Balb/c小鼠MP肺炎模型,采用流式细胞检测法及Elisa法,分别检测小鼠脾源性淋巴细胞中Th17、Treg细胞水平变化,以及外周血中IL-17、IL-10表达水平变化,观察清肺透邪方对肺炎支原体肺炎小鼠治疗效果及其时效关系,为临床治疗肺炎支原体肺炎提供实验依据。材料与方法:1、运用连续经鼻滴入MP株的方法建立幼龄Balb/c小鼠MP肺炎模型,通过每天观察幼龄小鼠的一般状态,肺组织大体观察及光镜下观察来进行模型鉴定。2、将90只幼龄Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组、中药组和中药+阿奇组,共5组,每组18只,除正常组外,其余4组均建立MP肺炎模型。连续滴鼻3天后,阿奇霉素组小鼠予阿奇霉素0.2ml/d·20g灌胃,中药组予0.2ml/d·20g灌胃,中药+阿奇组予分别阿奇霉素和清肺透邪方颗粒剂各0.2ml/d·20g灌胃,正常组与模型组予等体积生理盐水灌胃。分别于给药后第3、7、14天处死取材,观察清肺透邪方对小鼠MP肺炎的治疗作用。3、采用流式细胞检测法及Elisa法,分别检测小鼠脾源性淋巴细胞中Th17、Treg细胞水平变化,以及外周血中IL-17、IL-10表达水平变化,观察清肺透邪方对MP肺炎小鼠的治疗作用及其时效关系。结果:1.正常组小鼠观察周期内精神始终良好,皮毛光泽,活动、进食和呼吸正常,体重日益增加,肺组织色白,表面湿润光泽,HE染色肺泡结构清晰,肺泡壁薄,肺组织中也未见炎性细胞浸润。模型组小鼠造模后活动减少,精神状态一般,皮毛无光泽,饮食及饮水量均减少,呼吸频率加快,体重增长速度减慢,肺组织颜色深红,充血水肿,HE染色肺组织上皮细胞受损,肺泡壁明显增厚水肿,肺泡间隔断裂且明显增宽,肺间质炎性水肿,炎性细胞浸润。2.流式细胞检测结果显示:感染第3天时,模型组、阿奇霉素组、中药组、中药+阿奇组小鼠Th17细胞水平含量均高于正常组(P<0.05),三组给药组均低于模型组(P<0.05),且给药组间无统计学差异,感染第7、14天时模型组与三组给药组小鼠Th17水平均高于正常组(P<0.05),且中药+阿奇组明显低于其他两组给药组(P<0.05)。感染第3天时,模型组与三组给药组小鼠Treg细胞水平含量均低于正常组(P<0.05),而三组给药组均低于模型组(P<0.05),且给药组间无统计学差异,感染第7、14天时模型组和三组给药组Treg水平均低于正常组(P<0.05),且中药+阿奇组明显高于其他两组给药组(P<0.05)。3.Elisa检测结果显示:感染第3天时,模型组、阿奇霉素组、中药组、中药+阿奇组小鼠IL-17细胞水平含量均高于正常组(P<0.05),三组给药组均低于模型组(P<0.05),且给药组间无统计学差异,感染第7、14天时模型组与三组给药组小鼠IL-17水平均高于正常组(P<0.05),且中药+阿奇组明显低于其他两组给药组(P<0.05)。感染第3、7天时,5组间均无统计学差异;感染第14天时模型组IL-10水平均低于正常组(P<0.05),3组药物组均明显高于模型组(P<0.05),且中药+阿奇组明显高于其他两组药物组(P<0.05)。结论:1.采用MP株经鼻腔连续滴鼻的方法,成功建立MP感染幼龄Balb/c小鼠MP肺炎模型。MPP小鼠脾存在源性淋巴细胞中Th17/Treg细胞改变,以及外周血中IL-17、IL-10因子表达的变化。2.清肺透邪方可以有效调控MPP小鼠Th17/Treg细胞以及IL-17、IL-10因子的表达,且联用阿奇霉素效果更优,这可能是清肺透邪方防治MPP以及减轻其炎症反应的作用机制之一。
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