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目的 评价国产新型口服O139霍乱疫苗（重组霍乱毒素B亚单位-灭活全菌体，recombinant-subunit-B/killed Cholera whole cell, rBS-WC）的安全性、免疫原性以及对受试者肠道菌群的影响。 方法 采用现场实验流行病学方法，对广州地区两个人群进行试验。 一、试验对象分组 1．成人组：分为5个组，分别是 ①rBS-WC 3剂量组（94人） ②rBS-WC 2剂量组（90人） ③WC 3剂量组（94人） ④WC 2剂量组（90人） ⑤安慰剂组（82人） 2．儿童组：分为2个组，分别为 ①rBS-WC 3剂量组（79人） ②安慰剂组（80人） 二、服苗程序 1．3剂量组：服苗时间为0、14、28天。 2．2剂量组：服苗时间为0、14天。 三、不良反应观察： 1．观察时间：每剂量服苗（安慰剂）后均连续观察3天，并将观察结果登记在不良反应登记表中。 2．观察指标：主要观察指标包括发热、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏反应、其它副反应。 四、实验室方法 1．标本收集：成人组同时收集血液和粪便标本，时间分别为免疫前、 全程免疫完后2周、3个月，6个月时仅收集血液标本;儿童组只 收集血液，时间分别为免疫前、全程免疫完后2周。 2.检测方法:血清和粪便抗一CT抗体的检测采用间接ELISA;肠道菌 群的观察采用快速涂片法和改良革兰氏染色法。结果一、安全性观察rBS一WC及WC苗对成人和儿童均有良好的安全性，受 试者副反应率均为0.54%（1/184）。副反应在免疫最初时发生，症状 较轻微，均不需治疗自行恢复。二、免疫效果观察 （一）受试者抗一CT阳转率 1.血清抗一CT阳转率:成人组全程免疫后rBS一WC3剂量组、rBS一wC 2剂量组、忧3剂量组、WCZ剂量组的血清抗一CT阳转率最高 分别可达:84.62%、75.00%、55.56%、53.85%。各疫苗组 与安慰剂组抗一CT阳转率差别有统计学意义，各疫苗组之间差别 无统计学意义。 2.粪便抗一cT阳转率:rBs一桃3剂量组、rBs一wcZ齐』量组、WC3 剂量组、WCZ剂量组粪便最高抗一CT阳转率分别为90.91%、 66.67%、42.86%、36.36%。同血清一样，各疫苗组与安慰剂 组抗一CT阳转率差别有统计学意义，各疫苗组之间差别无统计学 意义。 3.抗体持续时间:各疫苗组血清、粪便抗一CT阳转率均为全免后2 周时达到高峰，全免后3个月开始缓慢下降，血清抗体在6个 月后下降明显。 （二）受试者抗一CT水平（GMT） 1.成人组 ①血清抗一CT GMT:全免后2周、3个月、6个月时血清抗一CT GMT 均高于免疫前（P<0 .001），分别升高3.41、3.17倍。不同性别 之间以全免后3个月时女性比男性高（P<0 .05），其余时间的差别 无统计学意义。全程免疫后2周、3个月及6个月时各组之间差 一3一 别有统计学意义（P<0 .001），疫苗组均高于安慰剂组（P<0 .001）， 以rBS一WC3剂量组最高、WCZ剂量组最低，rBS一WC3剂量组比 WC3剂量组、WCZ剂量组高(P（0.05），rBS一WCZ剂量组比WC3 剂量组、wCZ剂量组高（P<0.05）。除安慰剂组外，各疫苗组血 清GMT在全程免疫后2周、3个月、6个月时均高于免疫前 （P<0.001），并在全程免疫后2周时平均滴度达到最高。结果显 示在全程免疫后3个月开始缓慢下降、6个月时下降明显。 ②粪便抗一CT GMT:在全免后2周、3个月时均高于免疫前 （P<0.001），分别为免疫前的2.68、2.47倍。不同性别的受试者 CMT在全免后3个月时女性比男性升高（P<0 .05）。全免后2周、 3个月时各疫苗组均高于安慰剂组(P（0.001），以rBSwC3剂量 组最高、wCZ剂量组最低，rBS一wC3剂量组比、WC3剂量组、 WCZ齐IJ量组高（P<0 .01）。除安慰剂组外，各疫苗组粪抗一CT GMT 在全免后2周、3个月时均高于免疫前（P<0 .001），于全免后2 周时达到最高。粪便抗一CT滴度与血清有密切相关（P<0.001）。 2.儿童组:儿童组血清抗一CT阳转率达60.00%，高于安慰剂组的 8.00%（P<0.001）。GMT在全免后2周时t匕免疫前升高2.27倍 （P<0.001），男、女性别之间差别无统计学意义。rBS一wC3剂量 组在全免后2周时抗一CT GMT是免疫前的5.28倍。三、接种乙肝疫苗对抗一CT水平的影响:接种乙肝疫苗后对血清和粪便 的抗一CT产生有定的抑制作用，但差别无统计学意义。四、采样方法对血清抗一CT水平的影响:随机采样与重复采样标本的抗 体水平差别无统计学意义，表明在现场疫苗效果评价试验中，如需 要多次对受试者采集标本，可采取随机采样方法，有利于提高受试 者的依从性。九、肠道菌群的观察 （一）不同时期、性别肠道菌群值的变化 1 .01.、。口服疫苗免疫后细菌总数、G、、G+。、Gc呈下降趋势