目的:BAP1是一个去泛素化酶,可通过去泛素化作用调控蛋白稳定性。文献报道BAP1在透明细胞肾癌中发生高频突变(约15%),并且BAP1突变的肿瘤患者更容易出现侵袭性病变和不良预后。但BAP1突变在肾癌发生、发展过程中的作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨去泛素化酶BAP1在肾癌中高频突变导致染色体不稳定性的分子机制。方法:本课题首先应用酵母双杂交技术鉴定BAP1的相互作用蛋白质,然后应用亲和纯化质谱鉴定内源BAP1蛋白复合体,再通过Western Blot技术、免疫共沉淀、免疫荧光等技术进行BAP1和MCRS1的相互作用及结合区域验证及去泛素化修饰验证,最后通过免疫组化分析肾癌标本中BAP1及MCRS1表达。结果:我们鉴定出一个中心体蛋白MCRS1作为BAP1的底物蛋白,BAP1通过去泛素化作用稳定MCRS1,并进一步提高染色体的稳定性.同时在肾癌组织中BAP1与MCRS1的表达也呈正相关,两者的下调都与不良的临床病理相关。结论:本研究阐述了肾癌中BAP1突变失活导致MCRS1蛋白下调,从而诱导染色体不稳定性的可能分子机制,并为BAP1突变的肾癌亚型的诊治提供理论依据。