目的:本研究旨在探讨柚皮素(Nar)通过调控Nrf2和mTOR信号通路减缓STZ诱导SH-SY5Y细胞的氧化损伤的作用机制。方法:通过CCK-8测定经STZ处理,STZ与Nar共处理,正常培养的SH-SY5Y细胞来评估细胞活力;通过qPCR检测基因水平;利用蛋白免疫印迹实验对蛋白水平进行评估;使用流式细胞术对细胞凋亡率进行测定;Ed U细胞增殖实验对细胞的增殖情况进行评估,活性氧检测试剂盒评估细胞ROS水平,选择TUNEL细胞凋亡试剂盒对细胞凋亡进行检测;用siRNA对Nrf2和mTOR进行敲低表达并进行后续的基因表达及相关蛋白的检测。结果:在本研究中,我们通过CCK-8检测细胞活力的方法发现STZ以剂量依赖性的方式降低SH-SY5Y细胞的细胞活力;本实验还发现200μM的Nar对8mM的STZ诱导的氧化应激反应有较好的改善作用。Ed U增殖染色显示Control组,STZ组,STZ+Nar组细胞均呈现增殖活性,但STZ组细胞密度最低,STZ+Nar组细胞密度显著高于STZ组,仅次于Control组。活性氧染色结果显示STZ组ROS产量最丰富的,高于阳性对照,STZ+Nar组细胞ROS产量相对于STZ组大幅度降低,略高于Control组。TUNEL凋亡染色显示Control组凋亡程度最轻,STZ组凋亡程度严重,绝大部分细胞脱落,STZ+Nar组细胞凋亡程度严重但细胞贴壁性良好,说明柚皮素起到了保护作用。通过蛋白免疫印迹法检测信号通路相关蛋白,发现柚皮素通过增强Nrf2及mTOR表达,调控下游相关蛋白的表达。逆转录酶实时定量PCR法证明了柚皮素在基因水平上调了Nrf2和mTOR的表达。通过siRNA敲低Nrf2会后发现显著影响到mTOR通路相关基因和蛋白的表达,同样地用siRNA敲低mTOR表达影响到Nrf2相关基因及蛋白的表达。结论:本实验研究结果表明,柚皮素通过上调Nrf2及调控mTOR的表达增强了SH-SY5Y细胞的抗氧化应激能力,改善了STZ诱导带来的氧化应激损伤。