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研究背景支气管哮喘是由多种炎症细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等共同参与的慢性气道炎症性疾病。尽管哮喘的发病机制尚未完全明了,目前认为Th2细胞占优势的Th1/Th2失衡是导致该病的一个重要发病机制。但近年来发现,一些实验和临床现象并不能完全用Th1/Th2失衡理论来解释。Th17细胞是近来发现的另一种CD4+T细胞的新亚型,其与哮喘有关,但是Th17细胞及其相关细胞因子在哮喘患者中的表达及与哮喘疾病之间的关系尚未明确,值得进一步深入研究。目的本研究目的通过检测新发哮喘患者血清和诱导痰中TGF-β1、IL-17、IL-23指标及其它气道炎症指标,并与健康对照组相比；并比较新发哮喘患者吸入激素治疗前后上述指标的变化,以明确哮喘患者TGF-β1、IL-17、IL-23表达的意义及气道炎症的变化。通过检测规范治疗后哮喘患者血清中TGF-β1、IL-17、IL-23指标及其它气道炎症指标,并比较肺功能不同阻塞程度哮喘患者之间上述指标的变化,以探讨TGF-β1、IL-17、IL-23在哮喘患者气道重塑中的意义。方法1采用病例对照方法,选取新发哮喘患者25例,同期选取27例健康人作为对照,记录两组人群的一般资料并收集血清标本,检测两组人群血清中TGF-β1、IL-17、IL-23的表达水平,比较两组间各项指标的差异；2采用自身前后对照方法,给予上述哮喘患者以吸入型糖皮质激素(布地奈德200ug bid)治疗3个月,检测治疗前后的ACT评分、肺功能、FENO水平,检测治疗前后血常规、血总IgE、诱导痰细胞计数、血清及诱导痰上清液中TGF-β1. IL-17.IL-23的表达水平,比较治疗前后各项指标的差异：3采用病例对照方法,收集规范治疗至少3个月的哮喘患者91例。根据肺功能不同阻塞程度FEV1%作为分组标准,分为轻度组(FEV1%>=80%).中度组(60%<FEV1%<80%)、重度组(FEV1%<=60%),各组人数分别为27例、33例、31例。同期选取27例健康人作为对照。检测并比较各组间血清中TGF-β1、IL-17、IL-23的表达水平及其它炎症指标,以探讨这些细胞因子在哮喘患者气道重塑中的意义。结果1.新发哮喘患者与健康对照组相比,哮喘组血清TGF-β1的表达水平显著高于对照组(1919.50±221.02pg/ml vs1450.41±366.54pg/ml,p=0.000):两组间血清IL-17、IL-23的表达水平无统计学差异(4.57±1.05pg/ml vs4.57±0.80pg/ml, p=0.996；188.47±51.57pg/ml vs213.45±32.45pg/ml,p=0.877).哮喘组血清总IgE高于对照组(284.81±231.12ng/ml vs30.87±29.07ng/ml,p=0.001).2.新发哮喘患者治疗前后对比,治疗后血清TGF-β1的表达水平较治疗前明显降低(1292.63±191.23pg/ml vs1919.50±221.02pg/ml,p=0.000)；治疗后血清IL-17、 IL-23与治疗前比较无统计学意义。治疗后痰上清中TGF-β1、IL-17、IL-23的表达与治疗前比较均无差异。治疗后ACT评分显著优于治疗前(22.16±4.53分vs14.96±4.25分,p=0.000)；治疗后FEV1%显著高于治疗前(83.4%±15.74%vs72.45%±7.48%,p=0.002)；治疗后FENO显著低于治疗前(49.98±25.98ppb vs109.18±65.23ppb,p=0.000)；治疗后血Eos%明显低于治疗前(4.33%±1.89%vs5.7%±1.85%,p=0.004)；治疗后血清总IgE显著低于治疗前(231.35±200.59ng/ml vs284.81±231.12ng/ml,p=0.004)；治疗后诱导痰Eos%明显低于治疗前(6.58%±3.66%vs10.0%±4.75%,p=0.004)。治疗前和治疗后血清IL-17与血清IL-23、血清TGF-β1,血清IL-23与血清TGF-β1直线均不相关(p>0.05)。治疗前FENO与ACT评分呈负相关(r=-0.425,p=0.034)；与血Eos%直线不相关(p>0.05),与痰Eos%正相关(r=0.657,p=0.020)。治疗后FENO水平与FEV1%、ACT评分、血Eos%、痰Eos%直线均不相关(p>0.05)。3.经规范化治疗后哮喘组与健康对照组相比,哮喘组血清TGF-β1高于对照组(2168.50±377.03pg/ml vs1450.41±366.54pg/ml,p=0.000)；前者血清IL-17的表达水平显著低于后者(3.78±0.93pg/ml vs4.57±0.80pg/ml,p=0.000)；两组间血清IL-23差别无统计学意义(198.57±50.50pg/ml vs213.45±32.65pg/ml, p=0.080).4.对肺功能不同阻塞程度的哮喘患者各组间比较,轻度组血清TGF-β1、IL-17与中度及重度组比较,差异有统计学意义(p<0.05),中度与重度组比较差异无统计学意义。各组间血清IL-23的表达比较,差异均无统计学意义。各组间FENO比较,差异均无统计学意义。对各指标相关分析表明,血清IL-17与血清TGF-β1呈负相关(r=-0.306,p=0.004)；血清TGF-β1及血清IL-17均与血清IL-23无相关性(r==-0.151,p=0.154；r=0.164,p=0.121).FEV1%与血清TGF-β1呈负相关(r=-0.472,p=0.001)；与血清IL-17呈正相关(r=0.448,p=0.000)；与血清IL-23不相关。FENO与血清TGF-β1、IL-17、FEV1%直线均不相关；与血清IL-23负相关(r=-0.271,p=0.026)。结论1.TGF-β1在新发哮喘中较对照组明显升高,ICS治疗后较治疗前下降；且在规范治疗后的哮喘患者中,肺功能中重度减退组较轻度组高,血清TGF-β1与FEV1%呈负相关。表明TGF-β1是重要的气道炎症及重塑指标。2.IL-17在新发哮喘中与对照组比较,及ICS治疗前后比较,均无统计学意义；但在规范治疗后的哮喘患者中,IL-17低于对照组,且肺功能中重度减退组较轻度组更低。表明IL-17是个复杂的细胞因子,可能起着双向调节作用,持续气道炎症抑制其分泌和表达,使其在肺功能损害严重气道重塑阶段表达下降。3.Th17细胞相关的细胞因子是个错综复杂的网络,受各种因素及相互间影响,推测Thl7细胞在哮喘发病中其作用更加复杂多样。4.FENO是无创监测气道炎症的重要指标,ICS治疗后FENO较治疗前明显降低,且与ACT评分呈正相关。但FENO与FEV1%无相关性。