抗流感药物zanamivir的胆固醇修饰研究

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鉴于流感病毒易产生变异毒株及其给人类带来的危害,本文采用了一种对现有无耐药性流感药物——zanamivir进行修饰改造。以一种可以增加生物膜双分子层流动性非极性大分子胆固醇为修饰手段,经过一系列的有机合成得到4种zanamivir-胆固醇化合物。以期望提高zanamivir的口服利用率和膜透过性。在经过NHR、MS的方法对4种化合物结构进行了表征后,通过对zanamivir-胆固醇药物的病毒神经氨酸酶抑制效果进行测试并与扎那米韦进行对比,发现新药物虽然在酶活力抑制效果上不如扎那米韦,甚至其IC50值相较于zanamivir大60-100倍。但其仍具有对病毒神经氨酸酶的抑制作用。为细胞水平试验和动物实验提供了前期基础。
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