亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

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类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。目前认为RA与自身免疫因素、遗传、感染、心理因素有关,其中炎性介质和细胞因子在RA炎症和关节损伤中起关键性作用。虽然其致病原因尚未完全明确,但RA患者血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-a (TNF-a)呈高水平的特征已经得到公认。有研究指出,从植物中提取的甲基亚油酯和甲基亚麻酯能抑制THP-1细胞hIL-1β基因的表达。还有研究认为LPS和IL-1β能增加组织因子的表达,这种组织因子能引发血液在血管内皮细胞表面凝结而形成血栓,亚油酸和亚麻酸能抑制组织因子的表达。因此,本研究探讨亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中IL-1β和TNF-a的抑制作用,为研发治疗类风湿性关节炎的药物奠定一定的基础。目的:(1)探讨亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用;(2)探讨亚油酸甲酯的透皮吸收情况,为研制治疗类风湿性关节炎的外用制剂奠定基础。方法:(1)用改良的Franz扩散池进行亚油酸甲酯透皮吸收率的测定;并进一步考察二甲基亚砜(DMSO)对亚油酸甲酯透皮吸收率的影响。(2)雌性SD大鼠30只,随机分为空白组6只(A组)、模型组6只(B组)、亚油酸高剂量组6只(C组)、亚油酸低剂量组6只(D组)、亚油酸甲酯透皮组6只(E组)。除A组外,其余组右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1ml造模,造模后A、B、C、D组每天灌胃给药,A、B组0.4ml生理盐水,C组0.4ml亚油酸,D组0.2ml亚油酸,E组涂抹给药,连续给药28天,干预过程中连续对大鼠的一般情况及关节炎症程度进行评分并每周测体重一次。第28天后处死所有大鼠,取脾脏和胸腺,称重,计算器官指数;心脏取血,ELISA法检测血清IL-1B和TNF-a浓度。结果:(1)透皮吸收实验显示:亚油酸甲酯具有一定的透皮吸收能力,且随着时间的延长,透皮吸收量逐渐增加,但是,DMSO的促皮吸收作用不明显。(2)①亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎的保护作用:从大鼠出现关节肿胀到实验结束,给药组关节肿胀均比模型组轻。和其他组相比,C组的体重增长较明显,C组和E组脾脏指数与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05),胸腺指数不明显。②和模型组比较,D组和E组的IL-1β水平明显降低(P<0.05),C组和E组的TNF-a水平明显降低(P<0.05,P<0.01),和空白组比较均有升高。结论:(1)亚油酸及其甲酯能显著改善佐剂性关节炎大鼠的临床表现,减轻其关节肿胀。(2)亚油酸甲酯具有一定的透皮吸收能力,但是DMSO的促皮吸收作用不明显。(3)亚油酸及其甲酯能显著降低AA大鼠血清中IL-1β和TNF-a的含量。
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