由于独特的生存环境，植物内生真菌通常可以产生结构新颖活性独特的次级代谢产物，成为新药及药物先导化合物发现的重要来源之一。但在传统常规的实验室培养模式下，内生真菌体内与次级代谢产物合成相关的基因簇大部分未被表达，一旦触发这些“沉默”基因簇的表达，将会解锁它们所控制的化学多样性。针对如何使“沉默”基因簇激活这一问题，Zeeck等提出“单菌多产物”策略即One Strain Many Compounds（OSMAC）策略，通过改变培养基的组成、培养条件等方式激活内生真菌体内“沉默”的生物合成基因簇，促使单个微生物的生产力最大化，进而产生多样的次级代谢产物。本研究基于“OSMAC”策略，选择本课题组已研究的药用植物三七内生菌株，改变培养基的组成，以期挖掘出更多骨架新颖的功能性次级代谢产物。主要研究内容如下：
　　①选定两株三七内生真菌Preussia isomera XL-1326和Talaromyces purpureogenus XL-025为研究对象，分别使用8种不同培养基小规模发酵，通过其次级代谢产物的合成能力比较，选取扩大发酵的最佳培养基。
　　②对两株三七内生真菌扩大培养后的次级代谢产物，运用现代分离技术和光谱及波谱学技术进行分离纯化和结构鉴定。从Preussia isomera XL-1326的次级代谢产物中分离得到18个化合物，其中包括16个已知化合物和一对噁嗪类新对映体即化合物（±)PR-1。对所有化合物进行抗菌（植物病原真菌、耐药性致病细菌）活性研究。结果表明，化合物PR-2对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicinllin-resistant Staphylococcus aureus）、多耐药性屎肠球菌（Multidrug-resistant Enterococcus faecium）、多耐药性粪肠球菌（Multidrug-resistant Enterococcus faecalis）的最小抑制浓度（MIC）达到25μg/mL，并且对小麦赤霉菌（Gibberella saubinetii）也表现出中等强度的抑制活性（MIC=50μg/mL）。
　　③从Talaromyces purpureogenus XL-025的次级代谢产物中分离得到12个单体化合物，包括2个Drimane倍半萜类化合物、1个酸酐衍生物、1个吡咯烷酮类化合物以及8个小分子化合物。生物活性结果显示化合物TA-3对烟草赤星菌（Alternaria longipes）、多耐药性屎肠球菌（Multidrug-resistant Enterococcus faecium）表现出一定的抗菌活性（MIC=50μg/mL）；化合物TA-4对苹果轮纹菌（Physalospora piricola Nose）的MIC也达到50μg/mL。
　　综上，本研究采用“OSMAC”策略从两株三七内生真菌中共分离得到30个化合物，包括一对新对映体，生物活性评价发现化合物PR-2、TA-3等部分化合物具有较好的抗植物病原真菌、抗耐药性致病细菌活性。