背景：甲基化CpG结合蛋白2 (MECP2)基因编码一种关键的转录抑制因子,广泛表达在哺乳动物神经元。MeCP2在神经元分化、神经发育和突触可塑性方面发挥重要的作用。人类中MECP2基因的突变或复制会导致严厉的神经发育性疾病,如瑞特综合征(Rett syndrome)和孤独症。本课题研究了脊髓中MeCP2的功能,发现MeCP2在疼痛环路中可作为重要的镇痛因子。结果：实验使用了MeCP2过表达的转基因小鼠,结果显示过表达MeCP2可同时减弱急性的机械痛和热痛,提示MeCP2在急性疼痛传导中的镇痛作用。在MeCP2介导的疼痛传导中,有p-CREB/miR-132信号级联通路的参与。随后研究了坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)中,MeCP2对慢性疼痛形成的影响,并发现,与野生型小鼠相比,MeCP2转基因小鼠的神经病理性疼痛有所缓解。结论：研究显示MeCP2在急性疼痛和慢性疼痛传递中都发挥镇痛作用,并且是通过调控CREB-miR-132通路。此工作为神经病理性疼痛的治疗提供了潜在的靶点,并阐明了与孤独症谱系紊乱相关的感觉异常的机制。