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目的:研究RUNX1(runt-related protein1)转录因子异构体RUNX1a和RUNX1 b/c在急性白血病(acute leukemia,AL)患者的表达情况,以期为AL的临床个体化治疗及预后判断提供有价值的实验依据。
方法:⑴根据WHO分型标准将AL患者分为急性髓细胞性白血病(Acute myeloidleukemia,AML)(急性早幼粒细胞白血病即M3除外)组,急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)组;根据初诊时白细胞数将AL患者分为高白细胞组及非高白细胞组;根据初诊时AML-ETO融合基因是否阳性将AL患者分为AML-ETO阳性组及AML-ETO阴性组,以非恶性血液病为对照组。SYBRGreenⅡ荧光定量PCR法检测不同类型AL患者RUNX1基因异构体RUNX1a和RUNX1 b/c的mRNA表达水平。⑵根据疾病不同时期或状态将AL患者分为初治、复发、化疗后部分缓解或未完全缓解(partial remission or non-response,PR/NCR)与化疗后完全缓解(complete remission,CR)组,检测不同时期AL患者RUNX1基因异构体RUNX1a和RUNX1b/c的mRNA表达水平。⑶追踪AL患者化疗前后RUNX1基因异构体RUNX1a和RUNX1b/c的mRNA表达水平变化。
结果:①RUNX1a异构体mRNA的表达水平在AML初治组比对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05); RUNX1a在ALL初治组表达水平虽高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05); RUNX1a在AML复发时明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),但在ALL复发时虽然表达水平高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。RUNX1b/c异构体mRNA的表达水平在AML初治与对照组、ALL初治与对照组、AML复发与对照组、ALL复发与对照组组间比较均不具有统计学意义(P>0.05)。②RUNX1两个异构体mRNA在AML初治组的表达水平高于CR组,差异具有统计学意义(P<0.05),但AL-CR组与对照组、ALL初治组与CR组表达差异均无统计学意义(P>0.05);配对研究结果显示同一类AL患者完全缓解时RUNX1mRNA的表达水平均较初治时明显下降,差异具有统计学意义。③RUNX1两个异构体mRNA在AL患者半年内死亡组与存活组、AML首疗程CR组与NCR组、高白细胞组与非高白细胞组的表达差异均不具有统计学意义(P>0.05); AML-ETO融合基因阳性患者RUNX1a表达水平较AML-ETO融合基因阴性患者增高,且差异具有统计学意义(P<0.05),而RUNX1b/c表达水平在两组间比较无统计学意义。④AL患者RUNX1两种异构体mRNA表达水平随着化疗疗程呈递减趋势,复发时又明显增高甚至超过初治状态。
结论:⑴本研究结果显示治疗前RUNX1a mRNA表达水平与AML发病密切相关,与ALL发病可能无关。⑵本研究结果显示治疗前RUNX1a mRNA表达水平与AML的预后可能不存在关联性。⑶本研究结果显示RUNX1a mRNA表达水平与AL临床疗效可能相关,尤其在AML治疗过程中其表达水平变化与治疗效果相关,有可能成为AML微小残留病(minimal residual disease,MRD)监测指标之一。