他克莫司(FK506)对人肾小球系膜细胞细胞周期相关蛋白表达的影响

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目的:探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin E及p27kip1表达的影响及可能机制。方法:设正常对照组和他克莫司处理组,他克莫司组设为三个组(浓度分别为10μmol/L,25μmol/L,50μmol/L)。四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测他克莫司组处理12小时后肾小球系膜细胞的增殖情况;流式细胞仪检测他克莫司组分别作用12、24、48小时后系膜细胞的上述三种蛋白质及与其结合的CDK2和CDK4表达情况;选择有明显抑制作用的时间点(12小时),western blot检测上述三种蛋白质的表达情况。结果:①作用12小时,他克莫司组均能抑制系膜细胞的增殖。②作用12、24、48小时,与对照组相比,浓度为10μmol/L他克莫司对细胞周期蛋白cyclinD1、cyclinE及抑制因子p27kip1的表达无明显影响(p>0.05),而浓度为25、50μmol/L时,cyclinD1及cyclinE明显降低,p27kip1表达明显升高,成一定的剂量效应关系(p<0.05);且相同浓度的他克莫司在作用三个时间点后,cyclinD1、cyclinE及p27kipl的表达无明显差异(p>0.05)。③作用12小时,与对照组相比,浓度为10μmol/L他克莫司对周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK4的表达无明显影响(p>0.05),而浓度为25.50μmol/L时,CDK2、CDK4的表达明显降低(p<0.05)。结论:一定浓度的他克莫司可抑制系膜细胞的增殖,其作用机制至少部分与其影响细胞周期相关蛋白的表达有关。
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