研究背景：目前的研究发现心脏的异常唾液酸化可能会导致心力衰竭的发生与发展。唾液酸通常位于细胞表面或分泌蛋白的糖链末端，作为分子的配体介导一系列生理过程。唾液酸对于维持正常的细胞功能以及心血管稳态发挥着重要的作用。但是在疾病状态下，唾液酸酶会将糖蛋白和糖脂末端的唾液酸游离下来，从而导致细胞间的异常粘附以及跨膜信号传导的紊乱。目前已有的机制研究表明唾液酸可导致心肌细胞的凋亡和炎症。但在心力衰竭患者中，血浆游离神经氨酸的水平与心肌损伤和炎症标志物，以及疾病发生发展的关联还没有被探讨。同时，心脏唾液化水平的调节可否可作为心力衰竭的治疗靶点仍有待验证。
　　研究方法：因血浆中80%的唾液酸为N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)，我们首先使用液相色谱质谱仪检测了955名心力衰竭患者和1000名健康对照中血浆游离Neu5Ac的水平，并对心力衰竭患者进行长期随访，观察血浆游离Neu5Ac的水平与不良心血管事件的发生以及心肌损伤和炎症标志物的关联。我们进一步在744名心力衰竭患者和700名健康对照人群中验证第一人群的发现。再次，我们检测了心力衰竭患者和健康人心脏组织神经氨酸酶的表达水平以及唾液酸化的程度。最后，我们观察磷酸奥司他韦(神经氨酸酶抑制剂)对心力衰竭小鼠的治疗效果。
　　研究结果：在心力衰竭患者中，血浆游离Neu5Ac的中位水平为0.82μM，显著高于对照组人群(0.59μM;p<0.001)。通过对心力衰竭患者长期随访(中位随访时间为33月)发现，血浆游离Neu5Ac水平的升高与心源性死亡和心脏移植的发生率有关(高水平组vs.低水平组，校正后的风险比为2.20，95%置信区间为：1.62-2.99,p<0.001)。此外，血浆游离Neu5Ac的水平与心肌损伤(NT-proBNP)和炎症标志物(h s-C R P )呈明显的正相关关系。我们在验证人群中得到了类似的结果。此外，相比于正常人，心力衰竭患者的心脏组织中神经氨酸酶的表达水平显著上调且呈去唾液酸化的改变。而磷酸奥司他韦可有效的抑制异丙肾上腺素和血管紧张素II诱导的心力衰竭小鼠的去唾液酸化并改善心功能。
　　结论：本研究证明血浆游离Neu5Ac水平的升高与心力衰竭及其不良预后显著相关。去唾液化是心力衰竭发生发展的一个重要的病理生理机制，磷酸奥司他韦有望成为心力衰竭新的治疗药物。