CD47蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义

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目的:  我国是肺癌高发国家,近十年肺癌的发病率分别占男性和女性恶性肿瘤的第一和第二位,并且发病年龄有逐年下降的趋势。尽管近年来肺癌领域基础研究及临床治疗方法的进步使得越来越多的肺癌病人得益于规范的治疗,使得肺癌成为“可治之症”,但是由于肺癌具有较强的侵袭性,特别是一旦发生转移,病人将面临极高的死亡威胁。因此,总体来说,控制肺癌转移仍然是该领域亟待解决的核心问题。近年来研究发现,肿瘤细胞表达“别吃我”信号引起免疫逃逸,与肿瘤转移密切相关。特别是肿瘤细胞与巨噬细胞形成CD47-SIRPα信号复合体可引起巨噬细胞表面SIRPα的细胞内结构中免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)发生磷酸化,巨噬细胞的吞噬活性可被传导抑制性信号即“别吃我”信号降低,从而产生肿瘤细胞的免疫逃逸。而且CD47高表达与血液肿瘤或部分实体肿瘤的分化程度、转移能力、生存率及预后密切相关。尽管CD47与肿瘤相关性得到越来越多关注,然而CD47在肺癌表达未见相关报道。因此,本研究对非小细胞肺癌的CD47表达情况进行检测,及其与临床病理参数的相关性研究,为CD47在非小细胞肺癌中的作用提供一定的研究思路。  方法:  选取大连医科大学附属第二医院非小细胞肺癌手术切除标本共80例。对其中20例患者的新鲜组织标本提取组织蛋白,利用Western blot的方法检测癌组织和癌旁组织CD47表达情况。进一步对80例患者手术切除后石蜡包埋标本利用免疫组织化学染色的方法对进行CD47蛋白表达的检测,其结果分为高表达、低表达两组,将其与各临床病理参数:肿瘤大小、病理分型、临床分期、TNM分期以及血清肿瘤标记物:NSE、CEA和Cyfra21-1等进行分层分析。  结果:  Western blot检测显示癌组织的CD47表达水平明显高于癌旁组织。免疫组织化学检测亦证实癌组织CD47表达高于癌旁组织。CD47蛋白的高表达组和低表达组在年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤病理类型以及血清肿瘤标记物NSE等指标上未见统计学差异。在高表达CD47蛋白组,肿瘤大小、临床分期、TNM分期和肿瘤标记物Cyfra21-1、CEA浓度均明显高于低表达CD47蛋白组,而且高表达CD47蛋白组患者越易出现淋巴转移和远处转移(P<0.05)。  结论:  CD47蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平显著高于癌旁正常组织。CD47蛋白的高表达更常见于有淋巴结转移或远处靶器官转移、pTNM分期晚、肿瘤体积较大的患者中,显示其与非小细胞肺癌的侵袭性增加有关,同时与患者外周血Cyfra21-1和CEA密切相关。提示CD47蛋白或可作为预测NSCLC侵袭性的一项综合评判指标,具有重要的临床诊断价值。
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