论文部分内容阅读
背景与目的巩膜炎是主要累及巩膜基质层的炎症性疾病。根据炎症的发生部位,巩膜炎在临床上分为前巩膜炎、后巩膜炎和全巩膜炎。巩膜炎与多种系统性自身免疫性疾病和血管炎有关。目前对巩膜炎的发病机制尚不清楚,但有学者提出T细胞介导的免疫反应和免疫复合物沉积参与了其发病机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)是T淋巴细胞的负调控因子,蛋白酪氨酸磷酸酶受体22型(PTPN22)也可作为TCR信号传导的负调控因子。在自身免疫应答中,CTLA4和PTPN22起着重要作用,并且两个基因的多个单核苷酸多态性与多种系统性自身免疫性疾病有关。鉴于CTLA4和PTPN22对免疫应答的重要作用及其与多种系统性自身免疫性疾病遗传易感性的强相关性,我们拟通过本研究以探讨中国汉族人群中CTLA4和PTPN22的13个标签单核苷酸多态性与巩膜炎的相关性。资料与方法我们纳入了 432个巩膜炎患者和710个健康人,抽取其外周血,运用Haploview 选择了 CTLA4 的 4 个标签 SNP(rs733618,rs5742909,rs231775 和rs3087243)和 PTPN22 的 9 个标签 SNP(rs3789604,rs150426536,rs1746853,rs1217403,rs1217406,rs3789609,rs1217414,rs3789612 和 rs2488457),采用iPLEX-GOLDs质谱分型方法进行基因分型。用χ2检验比较巩膜炎患者和健康对照人群中候选单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率差异,并计算优势比(OR)和95%置信区间(CI),采用Bonferroni方法对多重比较进行校正,并用单倍体型分析进一步确定这两个基因与巩膜炎的关系。结果研究结果显示巩膜炎患者中CTLA4/rs3987243位点G等位基因频率和GG基因型频率明显高于健康对照组,差异具有统计学意义。(Pc=0.02,OR=1.475;Pc=0.04,OR=1.546)。在PTPN22 9个标签SNP中未发现等位基因及基因型频率在巩膜炎组与健康对照组之间差异具有统计学意义。单倍体型分析表明CTLA4 的单倍体型 CTLA4-TCAA(SNP的顺序:rs733618,rs5742909,rs231775,rs3087243)在巩膜炎组与健康对照组相比频率较低,差异具有统计学意义(Pc=4.26 × 10-3,OR=0.618),并且 PTPN22 的单倍体型 PTPN22-TTATACGCG(SNPs的顺序:rs3789604,rs150426536,rs1746853,rs1217403,rs1217406,rs3789609,rs1217414,rs3789612,rs2488457)在巩膜炎组与健康对照组相比频率升高,差异具有统计学意义。(Pc=2.83 × 10-4,OR=1.457)。结论本研究结果提示了 CTLA4和PTPN22基因单核苷酸多态性与中国汉族巩膜炎人群遗传易感性相关。