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研究背景
DM是一种临床上比较少见的自身免疫性疾病。该病多累及皮肤和肌肉引起特征性皮肤损害和肌炎，主要累及四肢近端肌肉，可导致肌肉疼痛、肿胀、压痛和无力，严重者可累及心肌、呼吸肌、肺脏和肾脏。目前DM的发病原因尚未阐明，部分患者的发病与感染和恶性肿瘤有关。重症DM的治疗在临床上依然棘手，因此系统地回顾分析DM患者的临床特征和临床疗效情况，有利于指导DM的临床诊疗。目前临床上评估DM病情严重程度主要依据患者血清肌酶升高程度、肌力损害情况和并发症情况等方面。近年来研究显示，一些肌炎自身抗体如抗MDA5抗体、抗TIF-1γ抗体、抗NXP-2抗体、抗EJ抗体、抗Mi-2抗体、抗Jo-1抗体等与DM的临床表型和预后密切相关。因此临床上开展这些自身抗体的检测有助于评估患者的临床预后和指导患者的临床治疗。
研究目的
1.总结DM患者的临床特征和临床疗效，提高DM的临床诊断和治疗水平；
2.探讨肌炎自身抗体对DM的临床诊疗及预后判断的临床意义。
实验材料与方法
1.调阅1997-2017年之间安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科所有DM住院患者的病案资料，总结分析患者的临床特征及临床疗效情况。
2.收集DM42例的临床资料及血样；应用Westenblotting方法检测DM患者血清中16种肌炎特异性自身抗体。
结果
1.住院患者共447例,单次住院患者共计286例,多次住院患者161例(65人),排除重复信息后共计351例DM患者，其中儿童患者33例，发病年龄为2～15岁，平均发病年龄为8.88±3.56岁；成人患者318例，发病年龄为16～87岁，平均发病年龄为50.93±15.43岁；男性患者137人，女性患者214人，男女患者比例1∶＞1.562，首发症状表现为皮肤损害251例(252/351,71.5%)，以肌力损害为首发症状12例(12/351,3.4%)。260/438例(59.1%)患者皮损泛发；194/438例(44.3%)出现Gottrons丘疹；双上肢肌力正常、轻度损害、中度损害和重度损害分别为80例(80/333,24.02%)、53例(53/333,15.92%)、92例(92/333,27.63%)和108例(108/333,32.43%)；双下肢肌力正常、轻度损害、中度损害和重度损害分别为53例(53/310,16.2%)、126例(126/310,43.9%)、85例(85/310,25.9%)和46例(46/310,14%)。四肢肌力均正常70例。在428例患者中，39例(9.1%)出现肌肉肿胀，112例(26.2%)出现肌肉压痛，69例(16.1%)出现吞咽困难，27例(6.3%)出现饮水呛咳。52例(52/447,11.6%)出现发热；308/447例(68.9%)出现血液系统损害。42例(42/351,12%)的患者伴发恶性肿瘤；入院后首次的血清ALT水平升高147/442例(33.3%)，51～1142U/L；AST水平升高272/446例(61%)，36～1785U/L；LDH水平升高350/427例(82%)，270～3564U/L；CK水平升高254/418例(60.8%)，137～13657U/L；CKMB水平升高155/268例(57.8%)，27～873U/L；α-BDH水平升高168/209例(80.4%)，185～1732U/L。279例进行ANA十三项检查，其中161例(57.7%)ANA阳性，仅1例抗Jo-1阳性；248例进行肌电图检查，其中222例(89.5%)表现为典型肌源性损害。212例进行肌肉活检，表现为肌纤维肿胀62例，肌纤维变性坏死13例，肌纤维溶解和部分断裂62例，肌纤维萎缩6例，淋巴细胞浸润117例。120例进行肺部CT扫描，其中53例(53/120,44.2%)并发肺部间质性变。447例患者中，405例(90.6%)患者使用糖皮质激素治疗,其中1例使用甲泼尼龙冲击治疗，住院期间CK最高水平＞300u/l的患者入院后糖皮质激素治疗的初始剂量为0.11～2.5mg/kg.d(初始剂量0.11mg/kg.d仅1例),平均1.26±0.42mg/kg.d，儿童组(小于或等于15岁)初始剂量为0.38～2.5mg/kg.d,平均1.24±0.49mg/kg.d；成年组(大于15岁)初始剂量为0.11～2.12mg/kg.d,平均1.06±0.46mg/kg.d；糖皮质激素控制剂量为0.3～2.5mg/kg.d,平均1.44±0.69mg/kg.d，儿童组控制剂量为0.38～2.5mg/kg.d,平均1.44±0.52mg/kg.d；成年组控制剂量为0.3～2.5mg/kg.d,平均1.39±0.37mg/kg.d；在447例患者中，367例(82.1%)病情好转，80例(17.9%)病情恶化放弃治疗或死亡。51例患者(51/447,11.4%)住院期间并发肺部感染。
2.男性DM患者食道钡餐显示吞咽功能异常、间质性肺病和恶性肿瘤的发生率(49%、20.7%和17.1%)高于女性(21.9%、8.3%和8.4%)(P均＜0.05)。女性DM患者血液系统损害的发生率(78.1%)高于男性DM患者(54.3%)(P＜0.05)。年龄大于60岁的DM患者恶性肿瘤的发生率(21.4%)明显高于年龄小于或等于60岁的DM患者(7.9%)(P＜0.05)。下肢小于或等于3级的患者血清LDH水平(709±652U/L)明显高于下肢肌力大于3级的DM患者(452±345U/L)(P＜0.05)，而两组患者血清CK水平之间的差异无统计学意义。大于60岁的患者肺部感染的发生率(22.8%)明显高于年龄小于或等于60岁的患者(9%)(P＜0.05)。住院期间血清CK最高值＞300U/L的患者住院期间糖皮质激素使用量越大，血清CK下降百分比越高(P＜0.05)。
3.在42例进行肌炎抗体检测的DM患者中，阳性36例(85.7%)，其中抗TIFγ抗体阳性19例(45.2%)，其次为抗Ro52抗体阳性12例(28.6%),抗NXP2抗体阳性5例(11.9%)，抗OJ抗体阳性4例(9.5%)，抗Ku抗体阳性4例(9.5%),抗SAE1抗体阳性4例(9.5%)，抗MDA5抗体阳性4例(9.5%)，抗Mi-2β抗体阳性4例(9.5%)，抗PL7抗体阳性3例(7.1%)，抗Mi-2α抗体阳性2例(4.8%)，抗EJ抗体、抗SRP抗体、抗Jo1抗体、抗PM/Scl75抗体、抗PM/Scl100抗体各阳性1例(2.4%)。出现1种、2种和3种抗肌炎抗体阳性分别为19例(45.2%)、11例(26.2%)和4例(9.5%)。抗TIFγ抗体阳性患者恶性肿瘤的发生率(36.8%)明显高于抗TIFγ抗体阴性的患者(8.7%),间质性肺病发生率(10.5%)明显低于该抗体阴性患者(43.5%)(P＜0.05)；4例抗MDA5抗体阳性患者全部合并ILD，其中对DM常规治疗反应不敏感；4例抗Ku抗体阳性患者中3例合并ILD；5例抗NXP2抗体阳性患者肌活检均提示肌炎，其中3例有明显肌痛症状。
结论
1.儿童组和成人DM患者平均发病年龄分别为8.88±3.56岁和50.93±15.43岁，好发于女性，大多数患者并发血液系统损害；男性DM患者吞咽功能异常、间质性肺病和恶性肿瘤的发生率均高于女性，女性患者血液系统损害的发生率高于男性；大于60岁的DM患者恶性肿瘤的发生率高于年龄小于或等于60岁的DM患者。约40%的患者CK水平正常，抗JO-1抗体阳性率极低；肌力受损明显患者血清LDH水平高于肌力受损轻微的患者；儿童组和成年组控制病情的平均激素剂量分别为1.44±0.52mg/kg.d和1.39±0.37mg/kg.d。
2.抗MDA5抗体与DM患者并发间质性肺病有关。抗TIFγ抗体对副肿瘤性DM有提示作用。
DM是一种临床上比较少见的自身免疫性疾病。该病多累及皮肤和肌肉引起特征性皮肤损害和肌炎，主要累及四肢近端肌肉，可导致肌肉疼痛、肿胀、压痛和无力，严重者可累及心肌、呼吸肌、肺脏和肾脏。目前DM的发病原因尚未阐明，部分患者的发病与感染和恶性肿瘤有关。重症DM的治疗在临床上依然棘手，因此系统地回顾分析DM患者的临床特征和临床疗效情况，有利于指导DM的临床诊疗。目前临床上评估DM病情严重程度主要依据患者血清肌酶升高程度、肌力损害情况和并发症情况等方面。近年来研究显示，一些肌炎自身抗体如抗MDA5抗体、抗TIF-1γ抗体、抗NXP-2抗体、抗EJ抗体、抗Mi-2抗体、抗Jo-1抗体等与DM的临床表型和预后密切相关。因此临床上开展这些自身抗体的检测有助于评估患者的临床预后和指导患者的临床治疗。
研究目的
1.总结DM患者的临床特征和临床疗效，提高DM的临床诊断和治疗水平；
2.探讨肌炎自身抗体对DM的临床诊疗及预后判断的临床意义。
实验材料与方法
1.调阅1997-2017年之间安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科所有DM住院患者的病案资料，总结分析患者的临床特征及临床疗效情况。
2.收集DM42例的临床资料及血样；应用Westenblotting方法检测DM患者血清中16种肌炎特异性自身抗体。
结果
1.住院患者共447例,单次住院患者共计286例,多次住院患者161例(65人),排除重复信息后共计351例DM患者，其中儿童患者33例，发病年龄为2～15岁，平均发病年龄为8.88±3.56岁；成人患者318例，发病年龄为16～87岁，平均发病年龄为50.93±15.43岁；男性患者137人，女性患者214人，男女患者比例1∶＞1.562，首发症状表现为皮肤损害251例(252/351,71.5%)，以肌力损害为首发症状12例(12/351,3.4%)。260/438例(59.1%)患者皮损泛发；194/438例(44.3%)出现Gottrons丘疹；双上肢肌力正常、轻度损害、中度损害和重度损害分别为80例(80/333,24.02%)、53例(53/333,15.92%)、92例(92/333,27.63%)和108例(108/333,32.43%)；双下肢肌力正常、轻度损害、中度损害和重度损害分别为53例(53/310,16.2%)、126例(126/310,43.9%)、85例(85/310,25.9%)和46例(46/310,14%)。四肢肌力均正常70例。在428例患者中，39例(9.1%)出现肌肉肿胀，112例(26.2%)出现肌肉压痛，69例(16.1%)出现吞咽困难，27例(6.3%)出现饮水呛咳。52例(52/447,11.6%)出现发热；308/447例(68.9%)出现血液系统损害。42例(42/351,12%)的患者伴发恶性肿瘤；入院后首次的血清ALT水平升高147/442例(33.3%)，51～1142U/L；AST水平升高272/446例(61%)，36～1785U/L；LDH水平升高350/427例(82%)，270～3564U/L；CK水平升高254/418例(60.8%)，137～13657U/L；CKMB水平升高155/268例(57.8%)，27～873U/L；α-BDH水平升高168/209例(80.4%)，185～1732U/L。279例进行ANA十三项检查，其中161例(57.7%)ANA阳性，仅1例抗Jo-1阳性；248例进行肌电图检查，其中222例(89.5%)表现为典型肌源性损害。212例进行肌肉活检，表现为肌纤维肿胀62例，肌纤维变性坏死13例，肌纤维溶解和部分断裂62例，肌纤维萎缩6例，淋巴细胞浸润117例。120例进行肺部CT扫描，其中53例(53/120,44.2%)并发肺部间质性变。447例患者中，405例(90.6%)患者使用糖皮质激素治疗,其中1例使用甲泼尼龙冲击治疗，住院期间CK最高水平＞300u/l的患者入院后糖皮质激素治疗的初始剂量为0.11～2.5mg/kg.d(初始剂量0.11mg/kg.d仅1例),平均1.26±0.42mg/kg.d，儿童组(小于或等于15岁)初始剂量为0.38～2.5mg/kg.d,平均1.24±0.49mg/kg.d；成年组(大于15岁)初始剂量为0.11～2.12mg/kg.d,平均1.06±0.46mg/kg.d；糖皮质激素控制剂量为0.3～2.5mg/kg.d,平均1.44±0.69mg/kg.d，儿童组控制剂量为0.38～2.5mg/kg.d,平均1.44±0.52mg/kg.d；成年组控制剂量为0.3～2.5mg/kg.d,平均1.39±0.37mg/kg.d；在447例患者中，367例(82.1%)病情好转，80例(17.9%)病情恶化放弃治疗或死亡。51例患者(51/447,11.4%)住院期间并发肺部感染。
2.男性DM患者食道钡餐显示吞咽功能异常、间质性肺病和恶性肿瘤的发生率(49%、20.7%和17.1%)高于女性(21.9%、8.3%和8.4%)(P均＜0.05)。女性DM患者血液系统损害的发生率(78.1%)高于男性DM患者(54.3%)(P＜0.05)。年龄大于60岁的DM患者恶性肿瘤的发生率(21.4%)明显高于年龄小于或等于60岁的DM患者(7.9%)(P＜0.05)。下肢小于或等于3级的患者血清LDH水平(709±652U/L)明显高于下肢肌力大于3级的DM患者(452±345U/L)(P＜0.05)，而两组患者血清CK水平之间的差异无统计学意义。大于60岁的患者肺部感染的发生率(22.8%)明显高于年龄小于或等于60岁的患者(9%)(P＜0.05)。住院期间血清CK最高值＞300U/L的患者住院期间糖皮质激素使用量越大，血清CK下降百分比越高(P＜0.05)。
3.在42例进行肌炎抗体检测的DM患者中，阳性36例(85.7%)，其中抗TIFγ抗体阳性19例(45.2%)，其次为抗Ro52抗体阳性12例(28.6%),抗NXP2抗体阳性5例(11.9%)，抗OJ抗体阳性4例(9.5%)，抗Ku抗体阳性4例(9.5%),抗SAE1抗体阳性4例(9.5%)，抗MDA5抗体阳性4例(9.5%)，抗Mi-2β抗体阳性4例(9.5%)，抗PL7抗体阳性3例(7.1%)，抗Mi-2α抗体阳性2例(4.8%)，抗EJ抗体、抗SRP抗体、抗Jo1抗体、抗PM/Scl75抗体、抗PM/Scl100抗体各阳性1例(2.4%)。出现1种、2种和3种抗肌炎抗体阳性分别为19例(45.2%)、11例(26.2%)和4例(9.5%)。抗TIFγ抗体阳性患者恶性肿瘤的发生率(36.8%)明显高于抗TIFγ抗体阴性的患者(8.7%),间质性肺病发生率(10.5%)明显低于该抗体阴性患者(43.5%)(P＜0.05)；4例抗MDA5抗体阳性患者全部合并ILD，其中对DM常规治疗反应不敏感；4例抗Ku抗体阳性患者中3例合并ILD；5例抗NXP2抗体阳性患者肌活检均提示肌炎，其中3例有明显肌痛症状。
结论
1.儿童组和成人DM患者平均发病年龄分别为8.88±3.56岁和50.93±15.43岁，好发于女性，大多数患者并发血液系统损害；男性DM患者吞咽功能异常、间质性肺病和恶性肿瘤的发生率均高于女性，女性患者血液系统损害的发生率高于男性；大于60岁的DM患者恶性肿瘤的发生率高于年龄小于或等于60岁的DM患者。约40%的患者CK水平正常，抗JO-1抗体阳性率极低；肌力受损明显患者血清LDH水平高于肌力受损轻微的患者；儿童组和成年组控制病情的平均激素剂量分别为1.44±0.52mg/kg.d和1.39±0.37mg/kg.d。
2.抗MDA5抗体与DM患者并发间质性肺病有关。抗TIFγ抗体对副肿瘤性DM有提示作用。