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目的：探讨联合抑制可溶性耐药相关钙结合蛋白基因(sorcin)和多药耐药相关蛋白基因(mdrl)对K562/A02细胞株多药耐药性的影响。方法：使用针对sorcin和mdrl基因特异的反义寡核苷酸(ASODN),运用脂质体转染技术将其导入K562/A02细胞后,通过实时定量RT-PCR、Western Blot及流式细胞仪分析方法检测细胞内sorcin和mdrl基因在mRNA和蛋白表达水平的变化,运用MTT方法检测转染后细胞对阿霉素及其他化疗药物敏感性的变化,运用流式细胞仪检测转染后细胞对罗丹明123外排功能的变化及Annexin-V/PI双染法检测转染后细胞对VP16诱导凋亡耐受的变化。结果：将针对sorcin和mdrl基因特异的反义寡核苷酸(ASODN),通过脂质体转染至K562/A02细胞后,sorcin和mdrl在mRNA和蛋白水平表达较未转染细胞相比明显下调(P＜0.01)；单独转染sorcin-ASODN或mdrl-ASODN细胞对ADR、VCR、VP-16及HHT的敏感性较未转染细胞相比显著提高(P＜0.01),共转染sorcin-ASODN和mdrl-ASODN细胞对化疗药物的敏感性较单独转染细胞相比显著提高(P＜0.01)；单独转染mdrl-ASODN细胞药物外排功能较未转染细胞相比显著下降(P＜0.01),单独转染sorcin-ASODN细胞药物外排功能较未转染细胞相比无差异,双转染sorcin-ASODN和mdrl-ASODN细胞药物外排功能较单独转染mdrl-ASODN细胞相比无显著性差异；单独转染mdrl-ASODN或sorcin-ASODN细胞对VP-16诱导凋亡耐受性较未转染细胞相比显著下降(P＜0.01),双转染sorcin-ASODN和mdrl-ASODN细胞对VP-16诱导凋亡耐受性较单独转染mdrl-ASODN或sorcin-ASODN细胞相比有显著性差异(P＜0.01)。结论：①本研究中使用针对sorcin和mdrl特异的ASODN,通过脂质体转染方法,能够成功下调K562/A02细胞株中sorcin和mdrl基因在mRNA和蛋白水平上的表达。②单独抑制sorcin或mdrl可以有效恢复K562/A02细胞对化疗药物的敏感性,但同时抑制两者的表达,能更显著恢复对化疗药物的敏感性。③单独抑制sorcin并不能影响K562/A02细胞内化疗药物的蓄积,但可引起细胞对化疗药物诱导凋亡耐受性的下降；同时抑制sorcin和mdrl的表达较单独抑制mdrl的表达,胞内药物的含量也没有显著性差异,但化疗药物诱导凋亡耐受性显著低于单独抑制sorcin或mdrl的表达。④sorcin和mdrl代表了两种独立的机制赋予K562/A02的耐药性,一方面确证了多药耐药细胞中多因素耐药机制共存的现象,而另一方面证实了联合sorcin和mdrl可以作为逆转耐药的有效治疗靶点。