前列腺素E与未破裂卵泡黄素化综合征相关性研究

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未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured folliclesyndrome LUFS)是排卵异常的一种常见类型,也是导致不育的常见原因。其发生的具体机制尚不十分清楚,可能是多种因素导致下丘脑.垂体.卵巢轴功能紊乱,使类固醇激素和非类固醇激素分泌异常,影响排卵。前列腺素是广泛存在于人体组织和体液中的一种不饱和脂肪酸,前列腺素及其衍生物具有广泛的生物活性,影响生殖系统正常生理过程中的很多环节。近年研究发现,前列腺素E<,2>(Prostaglandin-E<,2> PGE<,2>)能促进卵泡发育,卵母细胞成熟,最终导致卵泡破裂,卵子释放和卵泡壁黄素化。排卵前,正常分泌的黄体生成素(LH)能刺激卵泡分泌PGE<,2>。本研究旨在通过对LUFS患者与排卵正常的健康育龄妇女血清中性激素水平、血清及卵泡液中PGE2水平的比较分析,以及观察LUFS患者在体外授精一胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer IVF-ET)术中获卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、妊娠率及子宫内膜的形态,初步探讨PGE2与LUFS发生的相关性及对以上因素的影响,进一步探讨UIFS发生机制,指导LUFS的治疗。 目的 1 比较LUFS患者与排卵正常的不孕妇女血清中卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇、孕酮、PGE2水平,探讨LUFS发生机制。 2 通过观察因UJFS行IVF-ET患者与有正常排卵因男方因素或输卵管因素行IVF-ET患者卵泡液中PGE2水平、获卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率、妊娠率及子宫内膜的形态,探讨PGE2与UIFS发生的相关性及对以上因素的影响,为LLYFS的治疗提供依据。 方法 1 分组:病例组(LUFS组):选择2006年1月至2006年12月就诊于我生殖中心首次接受IVF-ET治疗,年龄在22-35岁月经周期规则,卵巢功能正常的LUFS患者20例。 对照组:随机选择同期就诊于我生殖中心年龄在22-35岁月经周期规则,卵巢功能及排卵正常因男方或输卵管因素接受IVF-ET治疗的患者20例。 2 方法:根据B超及血和尿LH监测卵泡发育,月经第2.5天及排卵前抽取肘静脉血,测定血清生化指标和PGE2水平。长方案控制超排卵:所有入选对象采用促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin Releasing Hormone GnRh-a)、重组卵泡刺激素(r-Gonadotropin)、人绝经期促性腺激素(Human Menopausal Gonadotropin HMG)及绒毛膜促性腺激素(Human Chorionic Gonadotropin HCG)控制超排卵,取卵日留取无血卵泡液待测PGE2水平。按照Gonen等评价子宫内膜超声形态的标准将子宫内膜分为A、B、C型。A型:呈三线型;B型:为均一的中等强度回声,宫腔强回声中线断续不清;C型:为均质强回声,无宫腔中线回声。计算病例组和对照组的获卵率、卵裂率、受精率、优质胚胎率及妊娠率。 结果 1. LUFS患者与正常对照组比较:LUFS患者卵泡液中PGE2水平(233.17±110.2μg/l)较对照组PGE<,2>水平(541.34±202.93μg/l)明显降低(P<0.01);两组间比较获卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率及妊娠率有显著性差异(P<0.05),LUFS组显著低于对照组。LUFS组与对照组患者的年龄、基础水平的FSH、LH、雌二醇值比较无统计学意义。观察子宫内膜形态发现:LUFS组患者子宫内膜形态以C型为主,约占66.7%,A型和B型次之,约占33.3%;对照组患者子宫内膜形态则以A型和B型为主,约占72.4%,C型次之,约占27.6% 2.排卵前LUFS组患者血清中FSH、LH、雌二醇、PGE<,2>值分别为(8.46±2.89mIU/ml)、(29.03±15.68mlU/ml)、(211.50±87.87pg/ml)、(2.66±0.77μg/l),对照组FSH、LH、雌二醇、PGE<,2>水平各为(18.81±6.72mIU/ml)、(51.77±22.03mIU/ml)、(364.44±75.68pg.ml)、(4,8±1,38ug/l),两组间比较FSH、LH、雌二醇、PGE2值有显著性差异(P<0.05),LUFS组血清中FSH、LH、雌二醇、PGE<,2>值显著低于对照组,LUFS组与对照组比较孕酮(2.67±1.08ng/ml VS 1.75±1.54ng/ml)无统计学意义(P>0.05)3直线相关分析显示LUFS组血清中PGE<,2>水平与排卵前血清中FSH、LH、雌二醇呈显著正相关关系,相关系数分别为(r=0.914 p<0.01、r=0.862 p<0.01、r=0.894 p<0.01),血清中PGE<,2>水平与年龄、基础血清中FSH、LH、雌二醇、排卵前血清中的孕酮无统计学的相关性4正常排卵组,直线相关分析表明血清PGE<,2>水平与排卵前血清中FSH、LH、雌二醇均呈显著正相关关系,相关系数分别为(r=0.871 p<0.01、r=0.836 p<0.01、r=0.793 p<0.01),但与年龄、基础血清中FSH、LH、雌二醇、排卵前血清中的孕酮无统计学的相关性。 结论: 1. LUFS患者卵泡液中PGE<,2>水平、获卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎率及妊娠率均明显低于对照组,并且子宫内膜形态以C型为主,推测PGE<,2>可能影响卵母细胞的发育,影响卵子的质量及子宫内膜的形态,降低妊娠率。 2. LUFS患者与有正常排卵因其他因素不孕的妇女比较排卵前血清中的FSH、LH、雌二醇、PGE<,2>水平均较低,可能LUFS患者卵泡发育异常,导致卵泡分泌的性激素水平异常,对中枢的反馈调节发生障碍,影响排卵。 3.排卵前血清中FSH、LH、雌二醇的值与PGE<,2>水平呈直线正相关,排卵前的LH峰影响PGE<,2>分泌,影响排卵。
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背景:先前研究已证明细胞自噬、凋亡及内质网应激共同参与肝细胞癌的发生、发展。索拉非尼作为晚期肝细胞癌患者的治疗用药,研究发现索拉非尼调节细胞自噬、凋亡与肝细胞癌不同非折叠蛋白反应信号通路相关。本研究旨在探讨PERK酶活性在索拉非尼诱导肝细胞癌自噬、凋亡中的影响及机制研究。  方法:1.通过sgRNA-PERK慢病毒构建靶向干扰PERK的HepG2稳转细胞株,通过qRT-PCR、免疫蛋白印迹验证PE
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