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肺血管收缩反应增强和肺血管结构重组是缺氧性肺动脉高压(HPH)的两个主要的病理生理特点，也是HPH发生和发展的重要基础。越来越多的研究表明HPH是一种结构性疾病，即肺血管结构重组对HPH的发病机制具有更重要的意义。在慢性肺泡缺氧条件下，肺循环的所有实质都存在结构变化，而且这种变化存在于动脉壁的所有结构层，这些变化包括a)血管内膜出现纵形的平滑肌；b)外膜内大量增生的胶原和弹性蛋白的异常堆积；c)肺泡内无肌性血管出现肌化和中层平滑肌细胞的肥大和增生。作为肺血管收缩反应的主要承担者和血管结构重组的重要参与者，肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的分化，增殖，迁移以及胶原合成的变化，对缺氧性肺血管结构重组具有非常重要的意义，但目前对其细胞分子生物学机制还了解不多。 本研究在国内外首次提出并证明PASMC可以直接感受缺氧，缺氧可诱导PASMC进入分裂周期，促进PASMC的DNA合成和细胞的分裂增殖，增强PASMC对内皮素-1(ET-1)和血小板衍生生长因子(PDGF)的增殖反应和迁移反应，并且可促进PASMC的胶原合成，同时缺氧减弱了一氧化氮(NO)供应剂硝普钠(SNP)及中药单体764-3对PASMC DNA合成的抑制作用。对于缺氧作用的细胞分子生物学机制，我们也进行了初步探讨，发现缺氧可促进PASMC钙内流，增强原癌基因c-myc，生长因子基因PDGF-B链基因，以及应激蛋白基因hsp70在PASMC中的表达；缺氧还可促进PASMC丝裂原的自分泌作用，增强ET-1在PASMC中的表达和分泌，并促进内皮素A型受体(ETR_A)在PASMC中的表达，同时缺氧减弱了NO诱导的PASMC胞内cGMP水平的升高。这提示缺氧可能通过升高PASMC细胞内钙离子水平，促进增殖相关基因在PASMC中的表达，并增强PASMC丝裂原的自分泌作用，从而促进了PASMC的增殖，同时缺氧可能减弱PASMC中鸟苷酸环化