目的:本研究采用改良的CCl_4^-酒精综合法制备肝硬化腹水大鼠模型,给予中药复肝春3号方（FGC-3）及复方鳖甲软肝片对该模型进行干预治疗,通过观察各组大鼠的一般情况、腹腔积液量、肝功能指标、肝纤维化指标、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、水通道蛋白8（AQP8）、肝脏病理的变化,探讨FGC-3对肝硬化腹水大鼠肝脏、腹水的作用及其可能的作用机制,并为临床上中医药治疗肝硬化腹水提供实验依据。方法:清洁级雄性Wistar大鼠75只,体重为200-220g,适应性喂养1周。随机选取8只大鼠为正常对照组（N）,剩余的大鼠经腹部皮下注射40%CCl_4^-橄榄油溶液造模组,每4日1次,首次剂量为0.5ml/100g,从第2次开始注射剂量改为0.3ml/100g,每次注药时严格测量体重以调整剂量,以15%乙醇作为饮料让大鼠自由饮用,饲料均为普通饲料,持续10周。通过查腹水征及腹腔诊断性穿刺确定41只大鼠存在腹水,并将其随机分为5组:模型组（M组）9只,FGC-3高剂量组（G组）8只,FGC-3中剂量组（Z组）8只,FGC-3低剂量组（D组）8只,复方鳖甲软肝片组（F组）8只。各组给予相应药物灌胃,每日1次。药物干预1个月后,所有大鼠禁食12小时以上,称重大鼠后摘眼球取血测量血液指标,脱颈处死各组大鼠,剖开腹腔,抽取腹腔积液;观察肝脏的颜色、质地,取大鼠肝组织,置于冻存管,并迅速将其低温保存于液氮罐内,用于检测AQP8。选取同一部位肝组织,浸泡于4%中性甲醛固定液中,以做HE染色切片。结果:1一般情况的比较本实验造模大鼠死亡率为20.9%,腹水形成率为61.19%。N组大鼠精神状态良好,活动正常,皮毛、饮食、二便无明显改变,体重逐渐增加。M组大鼠出现明显的精神萎靡、易惊、活动减少、皮毛干枯毛躁泛黄易脱落、饮食减少、大便灰白、体重先减轻后增加。经治疗,各治疗组大鼠上述情况较模型组均有不同程度改善。2肝组织外观形态的比较肉眼观察大鼠肝组织,N组肝脏质地好,色鲜红,表面光滑,边缘锐利,大小适中;M组肝脏质脆,色暗红或褐色,表面凹凸不平,可见大小不等的结节,边缘较钝;D组肝脏肿大、质脆,色褐色,表面粗颗粒状,边缘较钝;G、Z、F组肝脏肿大,色深红,表面尚光滑,可见不同程度细小颗粒状区域,边缘较锐利。3腹水量的比较M组大鼠腹水量明显增加,较N组差异有统计学意义,P<0.05;治疗后,G、Z、D、F组大鼠腹水量均有不同程度减少,其中G、Z、D组腹水量显著减少,差异有统计学意义,P<0.05;F组腹水量较M组,差异无统计学意义,P>0.05。4肝功能指标与N组比较,其余各组AST、ALT值均有不同程度升高,其中M、F、Z、D组与N组比较差异有统计学意义,P<0.05,G组与N组比较差异无统计学意义,P>0.05。各治疗组AST、ALT值较M组均有不同程度降低,差异有统计学意义,P<0.05。各组ALB值较N组均有不同程度下降,其中M、F、Z、D组与N组比较差异有统计学意义,P<0.05,G组与N组比较差异无统计学意义,P>0.05。各治疗组ALB值较M组均有不同程度升高,G、Z组与M组相比差异有统计学意义,P<0.05,D、F组与M组比较差异无统计学意义,P>0.05。5肝纤维化指标各组肝纤维化指标较N组均有不同程度升高,差异有统计学意义,P<0.05;各治疗组肝纤维化指标较M组均有不同程度降低,差异有统计学意义,P<0.05,其中G组改善最明显。6对血清NO的影响M组血清NO含量明显高于N组,差异有统计学意义,P<0.05,各治疗组血清NO含量较M组均有不同程度降低,其中G、Z、D组与M组相比差异有统计学意义,P<0.05,F组与M组相比差异无统计学意义,P>0.05。7对血清ET-1的影响与N组相比,M组血清ET-1含量明显增加,差异有统计学意义,P<0.05;与M组相比,各治疗组血清ET-1含量均有不同程度降低,其中G、Z、D组与M组相比差异有统计学意义,P<0.05,F组与M组相比差异无统计学意义,P>0.05。8对肝组织AQP8的影响免疫组化结果显示,N组大鼠肝细胞周围可见棕黄色颗粒,提示在该区域AQP8有表达,相比较而言,M组AQP8表达量明显下降,差异有统计学意义,P<0.01;G、Z组与M组相比,差异显著,P<0.05,F、D组与M组比较,差异无统计学意义,P>0.05。图像分析数据表明,M组肝脏AQP8积分光密度值（IOD）较N组明显降低,差异有统计学意义,P<0.05;G、Z组IOD较M组明显升高,差异有统计学意义,P<0.05;F、D组IOD较M组稍升高,但差异无统计学意义,P>0.05。结论:1用改良的CCl_4^-酒精综合法可以制备稳定的肝硬化腹水大鼠模型。2 FGC-3可明显改善肝硬化腹水大鼠的一般情况,且能明显减少腹腔积液量,促进模型大鼠腹水的消退。3 FGC-3可显著降低模型大鼠AST、ALT及肝纤维化指标水平,升高ALB水平,减轻肝组织炎症及肝纤维化程度,具有良好的保肝和抗纤维化作用。4 FGC-3能够降低模型大鼠血清NO、ET-1水平,改善高动力循环状态,进而降低门静脉压力,这可能是肝硬化腹水消退的机制之一。5 FGC-3能够提高肝硬化腹水大鼠AQP8的表达,可能是其发挥利水作用机制之一。