《药品生产质量管理规范》验证与确认要求生产工艺的验证应贯穿产品的生命周期,应对生产工艺进行持续的验证,在持续工艺验证中应用统计学的方法评估生产工艺的稳定性,必要时进行改进以持续提高产品质量。评估生产工艺稳定性的统计方法采用过程能力分析技术,计算过程能力指数Cpk值,当Cpk≥1.0,认为工序过程能力处于正常的可接受水平,在生产过程中进行适当监测;当Cpk≥1.33,说明工序过程能力充足,可降低生产过程中的监测频率;当Cpk<1.0过程能力不足,需要采取措施进行改进。对盐酸雷尼替丁胶囊进行持续工艺验证,统计分析胶囊填充过程装量(即粒重)数据,计算过程能力指数Cpk值为0.80<1.0,说明其过程控制能力不足,需要对其进行改进以提高其填充工序装量控制的过程能力。本文目的是提高盐酸雷尼替丁胶囊填充过程装量控制的过程能力(Cpk值)即提高盐酸雷尼替丁胶囊填充过程装量的稳定性。采用波士顿矩阵和四象限分类进行分析和决策,确定研究方向为改进原辅料的物理性质以提高胶囊填充工序粒重控制的过程能力。使用不同密度的盐酸雷尼替丁原料进行试验,对比分析其对装量稳定性的影响,试验结果显示使用0.50-0.70g/ml密度范围原料(重粉)较使用小于0.50g/ml密度原料生产的胶囊其粒重控制的稳定性具有显著提高。使用3个不同批次的原料进行3批盐酸雷尼替丁胶囊中试批量的生产,进一步验证了试验结果,统计3批中试生产的盐酸雷尼替丁胶囊粒重的Cpk值分别为1.12、1.10、1.05,均≥1.0,达到预期目的。对变更盐酸雷尼替丁胶囊原料密度的中试批次产品进行质量研究,结果显示原料密度变化后对产品质量没有影响。变更后的原料来自新的供应商,依据药品生产质量管理规范要求对新供应商进行资质确认,依据药品注册管理办法对新增供应商进行补充申请。注册批准后进行商业化生产并同步进行生产工艺的验证,生产工艺验证结论为通过。验证3批产品胶囊粒重Cpk值分别为1.00、1.17、1.24,均≥1.0,生产批量放大后胶囊粒重的控制与中试结果一致。最终结果显示变更盐酸雷尼替丁原料密度后胶囊装量的过程控制能力Cpk值显著提高,达到持续提高产品质量的目的。