论文部分内容阅读
目的本研究通过检测胃癌组织及癌旁正常组织中胎盘生长因子(placental growth factor, P1GF)及其受体血管内皮生长因子受体-1(vascular endothelial growth factor-1, Flt-1)的表达,同时检测CD34标记的微血管密度(microvessel density, MVD)在胃癌及癌旁组织中的差异性表达,探讨其与胃癌浸润、转移和预后的相关性和临床病理特点的关系。方法收集山东大学齐鲁医院2006至2007年间经手术切除并经病理证实的胃癌病例,对其进行预后随访,选取其中资料完整的病例84例,男62例,女22例。另取20例相同病人距离癌组织边缘5cm以上的胃粘膜作为正常对照,所有标本均行HE染色做病理学检查,且术前未经任何针对胃癌的治疗。应用免疫组化染色法检测84例胃癌组织及20例相邻正常胃组织中的P1GF和Flt-1的表达水平,并计算以CD34为标记的微血管密度(MVD),分析上述指标与胃癌浸润、转移及预后的相关性,采用COX比例风险模型分析可能影响胃癌预后的多个因素。结果在胃癌组织中,P1GF主要定位于胃癌细胞细胞浆内和(或)细胞膜上,阳性率为78.6%(66/84),癌旁组织中可见弱阳性染色,阳性率为5%(1/20),绝大部分为阴性表达,胃癌组织中P1GF的表达明显高于癌旁组织中P1GF的表达(P<0.05)；胃癌组织中P1GF的表达与胃癌的组织学分化程度、浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位无明显相关性(P>0.05)。在胃癌组织中,Flt-1主要定位于胃癌细胞细胞浆内,阳性率为67.9%(57/84),癌旁组织中均为阴性表达,胃癌组织中Flt1的表达与胃癌患者浸润深度及Borrmann有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05)。MVD高密度组阳性率59.5%(50/84),MVD与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度无明显相关性(P>0.05)。PlGF和Flt-1、PlGF和MVD之间呈两两正相关,差异有统计学意义(P<0.05),Flt-1和MVD之间无相关性(P>0.05)。采用Log-Rank分析发现,PlGF和Flt-1阳性组胃癌病人术后生存时间均小于阴性对照组(P<0.05)；Kaplan-Meier生存曲线表明PlGF、Flt-1的表达水平与胃癌患者的预后相关。Cox回归多因素分析示浸润深度、Flt-1阳性表达为影响胃癌患者生存的独立因素(P<0.05)。结论1.PlGF在胃癌中阳性表达率明显高于癌旁组织,与胃癌组织分化程度、浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移密切相关；Flt-1在胃癌中阳性表达率很高,而癌旁组织未见阳性表达,且与胃癌浸润程度、Borrmann分型密切相关；二者在胃癌中的高表达呈正相关关系,提示PlGF和Flt-1在胃癌的浸润和转移中有着重要的作用。2PlGF和Flt-1的表达水平对胃癌患者术后生存时间有影响,其阴性表达者术后的生存时间较阳性者延长。3.胃癌中Flt-1的表达水平和胃癌浸润深度是影响胃癌预后的独立因素,Flt-1阴性表达提示患者的预后较好,因此,Flt-1的表达水平对判断胃癌的预后具有一定的价值。4.胃癌中PlGF及Flt-1的表达有利于判断胃癌浸润、转移并可评价胃癌的恶性程度及预后,结合临床资料,有可能作为临床胃癌诊断及评估病情进展的辅助指标之一。