造血干细胞移植后早期急性肾损伤临床研究

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目的:分析造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生率、危险因素、并探讨早期分子标志对急性肾损伤的预判意义。方法:1选择从2013-1至2014-2河北医科大学第二医院血液内科移植病房进行造血干细胞移植的14例患者。观察移植前年龄、性别、既往病史、移植前的基础肝功能、肾功能,移植的类型,预处理前肾毒性药物、移植的预处理方案、移植物抗宿主病(Graft versus host disease, GVHD)及预防方案、肝静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease, HVOD)、骨髓及外周血干细胞的回输数量与移植后100d内急性肾损伤的关系。2对入选的患者检测预处理前至移植后100d内运用苦味酸比色法测血肌酐水平,运用免疫比浊法测胱抑素C (cystatin-C, Cys C)的水平。运用ELISA方法检测尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1, KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil Gelatinase-AssociatedLipocalin. NGAL)、白介素-18(IL-18)水平,了解以上指标对AKI预判意义。AKI根据2005年国际AKI合作研讨会(The Acute Kidney InjuryNetwork,AKIN)制定的AKI的诊断标准及病情分级标准分为3期:1期,血肌酐升高≥0.3mg/dl,或血肌酐升高≥50%-200%;2期,血肌酐升高>200%-300%;3期,血肌酐升高>300%,或血肌酐>4.0mg/d1(急性升高≥0.5mg/d1)。结果:110例(71%)患者发生AKI,其中自体造血干细胞移植患者1例(25%),异基因造血干细胞移植患者9例发生AKI(90%)。AKI中位发生时间为+14天(0-26天)。2环孢素毒性及巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)、BK病毒(BKvirus,BKV)感染为发生AKI的危险因素。3AKI组肌酐及KIM-1、CysC、NGAL、IL-18明显高于非AKI组。相关分析表明在AKI组,KIM-1、CysC、NGAL、IL-18与肌酐成正相关。ROC曲线证明CysC为0.745mg/L敏感度及特异度最高,分别为90%,99%。IL-18为19.68ng/L时灵敏度及特异度最高,分别为94%,99%。NGAL为1.079μg/L时灵敏度及特异度最高,分别为94%,99%。KIM-1为15.550ng/L时灵敏度及特异度最高,分别为96%,99%。结论:AKI是造血干细胞移植后常见的并发症之一,环孢素毒性及CMV、BKV感染是AKI发生的危险因素。KIM-1、CysC、NGAL、IL-18可作为造血干细胞移植后患者发生AKI的诊断和肾功能的评估指标。
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